2020年8月7日,美国FDA批准Genetech公司的Evrysdi的上市申请,用于治疗年龄为两个月或两个月以上幼儿的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。Evrysdi虽然不是第一个用于治疗SMA患者的新药,但确是第一个用于治疗该疾病的口服制剂。这一新药将免除鞘内药品注射给病人带来的痛苦和潜在不良反应,为更多SMA患者带去福音。
SMA是一种遗传性神经退行性疾病,是运动神经元存活基因SMN1缺陷而导致的常染色体隐性遗传病。根据起病年龄和所能达到的最大运动功能指标,SAM分为SMA-I型、II型、III型和IV型。如果不进行治疗,大多数SMA-I型的患儿无法存活到两岁,是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手。由于患者无法产生足够的运动神经元存活蛋白(SMN),会导致全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,造成呼吸、吞咽困难,甚至瘫痪。在美国,有1万至2万5千名儿童和成年人患有SMA;在中国,SMA的每年新发患者人数大约3-5万;每6千到1万名儿童中就有一名出生时就患有这种疾病,因此它是“最常见”的罕见疾病之一。

Evrysdi是一款通过调节SMN2基因的mRNA剪接过程,提高SMN水平的小分子药物。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白,但是由于mRNA剪接错误,导致正常SMN蛋白表达水平很低,无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接,提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平,增加全功能性SMN蛋白的产生,从而缓解SMA患者的症状。

 

Evrysdi的批准是基于两项关键性临床试验的结果。在治疗2-7个月大的婴儿型SMA患者的FIREFISH研究中,41%接受治疗剂量治疗的婴儿可以在无辅助情况下维持坐姿5秒以上。此外,81%的婴儿在接受治疗23个月后无需接受永久性通气就能够生存,这一疗效可称得上是质的飞跃。对于Evrysdi这种治疗SMA的孤儿药,FDA同时给予了该药的快速通道和优先审评。

最近,“天价药事件”让用于治疗SMA的孤儿药Spinraza和Zolgensma站在舆论的风口浪尖上。目前全球共有3款SMA疗法获批上市。Biogen公司的Spinraza是全球首个获批治疗SMA的新药,鞘内注射。目前该药已在全球50多个国家获批。定价为12.5万美元/针,首年需要注射6次,年治疗费用约75万美元。此后,每年需用3针,年花费为37.5万美元。Spinraza的2019年全球销售额达到20.97亿美元。诺华的Zolgensma则使用AAV9病毒载体将SMN基因导入患者体内,让患者可以生成正常的SMN蛋白,从而改善运动神经元功能和生存,只需注射1次。但只能用于2岁以下SMA患者。Zolgensma于2019年在欧盟、美国、日本等地相继获批。而其以210万美元一剂的天价,一举夺得最昂贵药物头衔。2019年销售额为3.61亿美元。目前,市场普遍认为Zolgensma在2024年的销售额将达15亿美元以上。

昂贵的治疗费用无疑给每个患者家庭都带来了不小的打击。但值得关注的是,纵观全球的孤儿药发展,许多国家正在积极响应,推出一系列鼓励孤儿药开发的政策,从宏观到微观上为开发的药企保驾护航。孤儿药的研发具有审评时间短、上市成功率高(成功率是普通药物的三倍),享受专项政府资金、专项税收支持(50%的临床费用可用于税务抵销)、一定年限的独享销售权等优点。正如诺西那生钠注射液(Spinraza),其在美国及欧盟均获得孤儿药资格,2018年5月,SMA被列入中国国家卫生健康委员会等部门联合制定的《第一批罕见病目录》中。Spinraza在国内的整个审批周期仅用了173天,距离Spinraza在美国首次获批也只有2年零2个月。这种审批速度得益于国家实施的针对罕见病及临床急需的境外新药的系列政策。另外,医保政策也是孤儿药发展迅速的又一大功臣。对比中国和美国的高昂治疗费用,澳洲和日本的SMA患者家庭松了很大一口气。在医保的加持下,澳洲的患者只需花41澳元就可以接受治疗,而日本患者的治疗成本低到近乎免费。但由于该药实在过于昂贵,目前全世界只有14个国家(地区)对这个药可以完全报销:奥地利、比利时、法国、德国、意大利、卢森堡、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、苏格兰、以色列、土耳其、中国香港、日本。澳大利亚,也是针对18岁以下未成年患者进行报销。尽管如此,我们仍有理由相信,在未来会出台更多对孤儿药友好的政策,为更多的患者及家庭带去福音。

口服给药是Evrysdi 的最大优势。Evrysdi 的年治疗费用大约为34万美元。按照推测,Evrysdid的最大年销售额可以达到20亿美元。笔者觉得作为口服药的Evrysdid将会给鞘内注射的Spinraza 和Zolgensma带来巨大的市场威胁。鞘内注射不仅操作繁琐,病人痛苦,而且有细菌进入脑脊液所引起的感染风险。因此,临床医生和病人将会更多的选用Evrysdi 去治疗SMA。临床需求决定了药品的市场价值,这是一个不变的真理。

 

Categories:

Tags: