20天前，前FDA评审员FrancesOldham Kelsey去世，享年101岁。Kelsey博士一生最大的贡献是顶住了药厂和FDA上司的多方压力，拒绝了反应停（沙利度胺，Thalidomide）在美国的上市申请，避免了海豹婴儿在美国的大量出现（因为“临床试验”出现几十例）。Kelsey博士因此获得肯尼迪总统颁发的总统奖。

【药源解析】: 二战之后镇静剂的需求非常巨大，当时美国1/7人口使用镇静剂，欧洲更高。反应停是当时唯一的非巴比妥镇静剂，由于溶解性差所以即使很高剂量也看不到毒性。所以厂家号称这个产品非常安全，直接以OTC药物在欧洲上市。后来澳大利亚医生William McBride发现反应停可以用于控制妊娠反应并开始标签外使用。其它医生很快效仿，虽然反应停并没有严格动物致畸实验数据，也没有在孕期妇女做过临床试验。医生们贸然标签外使用代价惨重，几年间共造成了一万多海豹肢婴儿的出生。撤市后发现反应停在动物的致畸副作用是可以观测到的。McBride后来是最早怀疑反应停致畸作用的医生，算是将功补过。

当时这个产品在欧洲热销，所以进入美国受阻厂家给FDA施加压力，说他们太官僚，行动缓慢。但Kelsey博士坚持认为反应停安全和疗效数据都不可靠，要求他们出示更可靠数据。幸运的是反应停的灾难性副作用很快就被发现，美国人因此躲过一劫。这个事件直接导致了1962年Kefauver-Harris法案的通过，建立了现代新药审批的标准。

新药的安全性和疗效需要严格复杂的科学实验来确立，而很多病人并无法准确理解这些科学数据。患者组织经常向FDA施加压力以加快某些缺乏数据支持药物的上市，尤其是无药可用的严重疾病如杜氏进行性肌营养不良（DMD）。2009年阿瓦斯汀因三阴性乳腺癌的疗效未能在上市后重复而被撤市，导致大量病人到FDA抗议。美国已经有十余个州通过了尝试权法案（Right to Try Act），即允许生命垂危患者在所有已有药物无效时可以使用已完成I期实验但尚未上市的新药。现在有议员准备在联邦水平推行这个政策，刚刚通过参议院的21世纪治愈法案也试图降低评审标准。这些行为拯救众生的目的无可非议，但反应停事件告诉我们严格的临床实验是避免病人被有害药物伤害和使用无效药物延误病情的唯一保证。

反应停是医药史上最大的悲剧之一。是垃圾科研、落后监管、和特殊市场需求的一次perfect storm。现在致畸性是所有新药必须有的数据。水溶性低的药物必须用有效剂型做出毒性浓度。即使象立普妥这样有大量临床数据和多年大范围使用经验的成熟药物也未能变成OTC产品。而Kelsey博士避免美国反应停灾难的贡献则是普通人认真做好本职工作而改变世界的典范。

来源：美中药源，《药闻药事》编辑。