2016-04-08 HPC药闻药事
FDA与仿制药企业的书面咨询（controlled correspondence）最终指南发布，该指南做了一些变动，以解决企业的问题和意见。
背景
该指南草案发布于2014年8月，是2012年 《仿制药申报者付费法案》 （Generic Drug User Fee Act， GDUFA）下的第四份指导文件，旨在解答仿制药评审前企业向FDA提出的正式问题，对会影响药品评审的问题做澄清。
该指导原则为企业提供了附加明细和建议：
（1）什么样的咨询FDA认为是符合其GDUFA承诺的书面咨询？
（2）什么样的信息可以包含在书面咨询中？
（3）FDA在与递交书面咨询人交流时会提供什么样的信息？
（4）FDA对“controlled correspondence”，即本文中的“书面咨询”的定义涵括了一系列可影响仿制药生产商和相关产业的问题，例如：进行生物分析或生物等效性临床试验的CRO、API生产商、还有辅料生产商等。
草案的微小改动
指南草案的修订包含对解释性信息进行了修订，这些解释性信息将帮助仿制药生产商向FDA提交书面咨询。最终指南增加了“如何向FDA的非活性成分数据库提交信息”的描述，以及根据申请者书面咨询的状态，加强沟与申请者的沟通。
例外情况
FDA在最终指南中指出三种咨询方式，这三种咨询方式都属于书面咨询的范畴，但FDA仍认为这三种咨询方式与其他仿制药咨询不同。包括
（1）申请对特定药品的BE研究设计提供建议；
（2）申请对BE临床方案审核；
（3）在简明新药申请（ANDA）提交之前申请会议讨论仿制药开发。
FDA表示，这些咨询不包含在GDUFA承诺函的目标时间之内。在这份承诺函中，FDA对书面咨询的回复时间将逐步加快：
2015财年，70%咨询会在自提交日起4个月内得到FDA回复。
2016财年，70%咨询会在自提交日起2个月内得到FDA回复。
2017财年，90%咨询会在自提交日起2个月内得到FDA回复。
行业意见
在对草案的意见中，仿制药协会（Generic Pharmaceutical Association，GPhA）就这些例外情况提出异议，称它们“不可接受且不符合规定的GDUFA承诺。”
此外，GPhA还提出异议，质疑指南建议终止与申请人沟通在研究中的、被认为复杂的问题。
“这个建议违背GDUFA的基础：旨在加强FDA的科学知识库，改善沟通，增加透明度，”GPhA说。“GPhA敬请FDA建立制度，确保及时回复书面咨询，包括那些含有复杂问题的咨询。”
FDA回应
尽管没有直接解答GPhA关于例外情况的疑问，FDA指出其收到多方意见，要求其不要将特殊药物生物等效性研究指南排除在外。
FDA说，“书面咨询回复如此之快与 《2010年6月特殊药物的生物等效性研究指南》中“给特殊药物提供建议的完整过程”不一致，也与GDUFA承诺函原则不一致。”
FDA还表示收到了一些意见，关于FDA“如何回复没有相关政策的问题”。
“对于这些意见，FDA正在修改其有关的建议，如果有一个比书面咨询更好的机制可以让申请人从FDA处获得咨询，FDA将会告知申请人，例如，Pre-ANDA会议申请或监管科学计划（Regulatory Science Initiative）”FDA说。