2016-04-08 HPC药闻药事
FDA发布了一份新的指导草案，旨在指导与FDA会议之前， IND发起人如何在药品开发各阶段与FDA沟通。
会议类型
里程碑会议包括pre-IND, end-of-Phase 1, end-of-Phase 2, 以及 pre-NDA/BLA会议。Pre-IND 会议可防止clinical hold，对要申请完整IND的企业来说，解释相关概念以及在早期发起药物开发讨论很有意义。
“FDA鼓励发起人就以下内容申请pre-IND会议：没有被批准过的药物，打算通过 505(b)(2)途径申请的新分子实体（NME），对公众健康很重要并且有高效的药物开发计划的药物，在美国之外的地区已有实质性开发的药物，人为因素的开发项目，药物已有充分且可控的试验支持其新适应症。”FDA表示。
在这些情况下，有可能会与FDA面对面或者电话进行pre-IND 会议。这有助于了解FDA评审员“关于申请的格式和内容的要求，包括标签和风险管理活动（如有），数据的体现和组织，数据集结构，提交数据的可接受度，以及申请应该提交的日期。”
会议还可包含其他重要议题，如确认药物安全性和有效性研究，讨论儿童用药研究的状态，讨论恰当的统计学分析方法或分析结果。
背景
每年，在IND阶段，发起人和FDA都会开展数以千计的正式或非正式的交流。根据发起人的要求，如有可能，FDA会就IND相关的具体问题提供建议。
“包括就支持调研计划的技术数据充分与否给出建议，就临床试验设计给出建议等。由于IND申报材料的复杂性和重要性因适应症和开发阶段而各不相同，评审部门对评审程度和对每项申报的反馈会灵活处理。”FDA如是说。对加快项目，如突破性药物和快速通道项目，发起人会收到“更密集的指导，与FDA的交流和互动也会增加，包括与FDA开会。”
互动
评审部的法规项目负责人（regulatory project manager，RPM）对药物及其法规历史有全面的了解，是整个药物开发过程当中IND发起人和FDA沟通的主要联系人。
FDA表示，RPM将有助于及时解决技术、科学、法规相关的问题、矛盾、或发起人和评审团队的沟通障碍。
在药物开发过程中，有些情况适合发起人直接联系FDA项目负责人，越过FDA CDER 评审部门的RPM。其他的项目负责人包括：
1. CDER的制药质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality）法规业务项目负责人，负责管理会议申请，申报，和CMC相关的问题，包括设备和产品质量问题；
2. CDER的监测和流行病学办公室（Office of Surveillance and Epidemiology）安全法规项目负责人，负责管理专利药品名称的审核；
3. CDER正式纠纷解决项目负责人，负责管理解决部门无法处理的科学的和/或医疗纠纷。
CDER和CBER表示他们“知道有时发起人想和签署他们的IND的评审员直接交流，”但“对这种交流是极力劝阻的，发起人不应该直接联系FDA评审员。发起人应直接向评审部门RPM提出诉求，确保诉求充分地沟通并且被评审团队包括监管人纳入考量。”
意见征求：
发起人在药品开发过程中征求的意见类型因发起人的经验而各不相同，包括如下：
1. 加速项目的法规和适用范围(如专利药品名称申请提交的计划，推迟或放弃具体研究的计划等)；
2. 临床/统计问题（如计划临床试验支持有效性等）；
3. 安全问题（如在临床前研究和早期临床试验中发现的安全性问题，对特殊人群的疑虑，风险评估和缓解措施等）；
4. 临床药理学和药动学(如剂量选择，特殊人群的使用，药物相互作用)；
5. 临床前药理学，药动学，毒理学（如遗传毒理学，致癌性，作用机制等）；
6. 产品质量（如有效期和稳定性研究，设备是否符合GMP，临床试验批次和商业生产批次可比性等）；
7. 儿童用药开发计划和剂量。
FDA表示，涉及到法规解释、将现有FDA政策落实到新情况下等复杂问题可能会需要额外的审核和回复时间。
工作变动
对于没有回应或延迟回复FDA的发起人，企业后续的药物开发可能会受到不利影响。尽管FDA的回复时间也有可能会遭受评审团队有变更或调动而延迟，FDA项目负责人会尽力通知到发起人变更后的预计回复时间。
如果发起人遇到FDA回复延迟现象，FDA建议发起人联系（按顺序）：
1. 合适的FDA项目负责人，通常是评审部门RPM，获取在过了预计回复时间之后（如MAPP中描述的时间轴）的状态更新；
2. 合适的FDA项目负责人，通常是评审部门RPM，获取在过了预计回复日期之后(如之前与发起人商议好的3. FDA回复日期)的状态更新；
4. 合适的FDA项目负责人的上级领导，以获得帮助，从项目负责人处获得回复；
5. 合适的部门或办公室管理官员，以获得帮助，从项目负责人处获得回复；
6. CDER或CBER的监察专员，以获得帮助，从项目负责人处获得回复。
7. 使用安全电子邮件可以实现FDA和发起人之间沟通透明化，但这并不能取代正式递交（如IND补充文件）；正式文件递交还是需要投递至各自的文档室（纸质递交）或通过电子递交通道进行投递。
使用非安全电子邮件与FDA沟通不可附有机密内容，特别是关于贸易、生产或患者信息。因此发起人应当设立安全电子邮件，非正式交流方可包括商业机密信息。
发起人应该联系信息管理办公室（OIM），申请安全邮件。OIM向申请人提供一般企业如何获取FDA数字证书的标准操作和介绍，但不提供其他支持。
指南链接: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM475586.pdf
药闻药事 编辑
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