新药审评动态

TEMODAR

2023年9月14日，FDA根据 "项目更新" （Project Renewal）批准了Merck生产的Temodar（temozolomide）的更新标签。Project Renewal是一项由肿瘤卓越中心（OCE）发起的一项合作计划，旨在更新旧版肿瘤药物的标签信息，以确保信息具有临床意义和科学时效性。Project Renewal通过外部肿瘤专家和科学家来审查已发表的文献，获得对药物选择、治疗和证据评估方面的第一手经验，供 FDA 进行独立审查，从而提高 FDA 评估过程和证据标准的透明度，以及人们对药物标签这一信息资源的认识。本次Temozolomide 新获批和更新的适应症包括：1）新诊断的成人间变性星形细胞瘤的辅助治疗；2）复发性间变性星形细胞瘤的成人治疗。标签更新还包括给药方案、警告和注意事项、患者信息等。这是继Xeloda (Capecitabine) 后，在Project Renewal下获得标签更新的第二个药物。

OJJAARA

2023年9月15日，FDA批准了GSK的JAK抑制剂Ojjaara(momelotinib)。该药物被获批用于治疗伴有贫血的成人中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性MF或真性红细胞增多症(PV)/原发性血小板增多症(ET)后的继发性MF。

指南更新

Endogenous Cushing’s Syndrome: Developing Drugs for Treatment

2023年9月8日，FDA发布了一份题为“内源性库欣氏综合症：治疗药物的开发”的指南草案。该指南目的是向申办方提供有关用于治疗内源性库欣综合征成人患者的药物临床试验设计的建议，这些患者无法选择手术治疗或手术治疗无法治愈。除了总体开发建议以外，该指南草案对三期临床设计，包括人群选择、入排标准、对照药物选择、疗效终点、安全评估、试验流程和评估时间以及统计学考量等方面给出了具体建议。

Institutional Review Board (IRB) Review of Individual Patient Expanded Access Submissions for Investigational Drugs and Biological Products

2023年9月11日，FDA发布了一份题为“机构审查委员会（IRB）对研究药物和生物制品的单个患者扩大使用申请的审查”的指南。尽管 FDA 此前已发布了关于扩大使用申请（包括个别患者的扩大使用）的指南，但考虑到IRB 希望进一步明确该主题，FDA在这份新指南下明确了 IRB 在审查单个患者的扩大使用申请（包括由 IRB 单个成员进行的审查）时应考虑的关键因素和程序，以帮助其履行 21 CFR 第 56 章节规定的义务。

Clinical Pharmacology Considerations for Peptide Drug Products

2023年9月11日，FDA 发布一份题为“肽类药物的临床药理学考虑因素”的指南草案。在该指南中，FDA 就肽类药物产品开发中的临床药理学问题给出指导，具体涉及肝功能损害、药物间相互作用 (DDI)、QTc 延长风险评估、免疫原性风险及对药代动力学 (PK)、安全性和疗效评估的影响。

Annual Status Report Information and Other Submissions for Postmarketing Requirements and Commitments: Using Forms FDA 3988 and FDA 3989 Guidance for Industry

2023年9月15日，FDA发布一份题为“上市后要求（PMR）和承诺（PMC）的年度状况报告信息和其他提交材料：使用表格 FDA 3988 和 FDA 3989”的指南。 3988 表（药品和生物制品 PMR/PMC 资料递交）和 3989 表（药品和生物制品 PMR/PMC 年度状况报告）旨在方便药品和生物制品申请持有者以统一的格式提交完整且准确的PMR和PMC相关信息。预计这些表格将提高 FDA 识别和审查含有 PMR 和 PMC 信息的申请的准确性和及时性。该指南描述了每种表格的目的、何时使用以及提交这些表格，并解释了申办方可在哪里找到这些表格和说明。本指南是2020年10月21日发布的同名指南草案的最终版本。

Biosimilarity and Interchangeability: Additional Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 1) AND Labeling for Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products

2023年9月15日，FDA分别发布了题为“生物类似药和可互换性：关于生物类似药开发和 BPCI 法案的补充问答”以及“生物类似药和可互换生物制品的标签”的2份指南草案。前者回答了潜在申办方和其他相关方就“2009 年生物制品价格竞争和创新法案”（BPCI 法案）提出的常见问题，促进生物类似药和可互换产品的开发，并对新增的BPCI 法案的某些要求做出了解释。后者概述了FDA对生物类似药和可互换生物制品标签的建议。FDA 目前已批准了 42 种生物类似药产品，包括 4 种可互换的生物制品，并在生物类似药和可互换生物制品标签的注意事项方面积累了宝贵的经验。本指南考虑了这些经验，并包含了关于可互换生物制品标签和其他主题的建议。

Demonstrating Substantial Evidence of Effectiveness Based on One Adequate and Well-Controlled Clinical Investigation and Confirmatory Evidence

2023年9月18日，FDA发布了一份题为“基于一项充分、对照良好的临床研究和确证证据证明具有实质性疗效”的指南草案。该指南是对2019年行业指南草案“证明人类药物和生物制品的实质性有效性证据”（2019年有效性指南草案）和1998年行业指南“提供人类药物和生物制品的临床有效性证据”（1998年有效性指南）的补充。虽然 FDA 的证据标准自 1998 年以来一直未变，但仍需要更多的官方指导，以说明如何使用一项充分且对照良好的临床调查和确证证据来满足实质性证据要求。

Considerations for the Conduct of Clinical Trials of Medical Products During Major Disruptions Due to Disasters and Public Health Emergencies

2023年9月21日，FDA发布了一份题为“因灾害和公共卫生突发事件造成医疗产品临床试验开展受到重大干扰期间的注意事项”的指南。该指南为医疗产品临床试验的申办方在因灾害或公共卫生突发事件导致临床试验的开展和运营受到重大干扰时可以考虑的方法提供了建议，这些突发情况包括但不限于飓风、地震、军事冲突、传染病爆发或生物恐怖袭击。本指南的附录进一步解释了这些方法，回答了FDA收到的有关在重大干扰期间开展临床试验的问题。

Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products Guidance for Industry

2023年9月21日，FDA发布了一份题为“FDA与PDUFA产品的申办方或申请者之间的正式会议沟通”的指南。这是一份工业界期待已久的指南，该指南为在PDUFA VII期间FDA与申请者之间的正式会议程序和要求提供了详细的指导。指南中的正式会议涉及CDER和CBER监管下的药物或生物药物制品的开发和审评，并不适用于ANDA、生物类似药或医疗器械的申请。就本指南而言，正式会议包括申办方或申请者按照规定的程序要求召开的任何会议，会议形式包括面对面、虚拟面对面(视频会议)、电话会议和仅书面答复(WRO)。

研讨会和培训

Advancing Generic Drug Development: Translating Science to Approval 2023

2023年9月13-14日，FDA召开推动仿制药开发的会议，目的是传达FDA的仿制药用户费修正案（GDUFA）科学与研究计划的成果如何引导和促进仿制药的开发、监管评估和批准。本次研讨会重点讨论了简略新药申请（ANDA）中常见的问题，GDUFA第三轮修正案的更新，针对复杂产品的GDUFA科学与研究以及科学问题对产品特定指南开发、预-ANDA和ANDA会议讨论的影响，并探讨仿制药开发背后的创新科学和前沿方法论的各个领域。

Increasing the Efficiency of Biosimilar Development Programs--Reevaluating the Need for Comparative Clinical Efficacy Studies

2023年9月12-13日，FDA召开推动生物类似物开发的会议，目的是通过重新评估可比临床疗效的必要性来提高生物类似物的临床有效性。

Use of Biomarkers for Diagnosing and Assessing Treatment Response in Noncirrhotic NASH Trials

2023年9月18-19日，FDA针对NASH临床试验中的替代终点的召开了研讨会议，近年来开展的NASH/MASH的研究大幅增加，而在临床中开发的无创诊断手段（NIT）也越来越多，但是这些诊断数据很少有科研严谨的公开报告，该会议拟在通过充分沟通，弥补认知的差异，协助申办方确定当前符合监管的NIT手段。

2023 PDA/ FDA Joint Regulatory Conference

2023年9月18-20日，FDA与注射药物协会（PDA）共同举办第三十二年年度CGMP会议，该会议旨在提高质量管理水平，并通过案例分析来提供生动的展示如何通过可持续的合规来建立质量和稳定生产的基础。

Upcoming：FDA/PQRI Workshop on the Regulatory Framework for the Utilization of Artificial Intelligence in Pharmaceutical Manufacturing

2023年9月26-27日，FDA将与产品质量研究学会（PQRI）将举办会议，一起探讨药物开发中AI部分的监管框架。

Upcoming：13th Annual Global Summit on Regulatory Science

2023年9月27日至28日，第13届全球法规科学峰会（GSRS23）将在意大利帕尔马举办，9月26日为会前研讨会。GSRS23由欧洲食品安全（EFSA）和全球法规科学研究联盟（GCRSR）共同主办，该联盟由世界各地的法规科学领袖组成。此次会议主题为“新兴技术及其在法规应用中的作用”。届时来自比利时、巴西、加拿大、中国、丹麦、欧盟、法国、匈牙利、意大利、日本、荷兰、新加坡、英国和美国的科学家将参加研讨会和演讲。

Upcoming：Virtual Public Workshop – Patient-Reported Outcomes and Vision Related Quality of Life Questionnaires

2023年9月29日，FDA将与美国国立眼科研究所（National Eye Institute, NEI）举行会议，一起探讨患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）以及视功能和生存质量调查问卷（Vision-Related Quality of Life and Visual Function, VFQs），以便确定PROs和VFQs下一步的完善计划。

Upcoming：CERSI Program Showcase

美东时间2023年10月5日上午9:00 至下午4:30，FDA将与相关方一起举办该网络会议。自2012年FDA先后与马里兰大学、约翰霍普金斯大学、加州大学旧金山分校-斯坦福大学联合、耶鲁大学-梅奥诊所联合、北卡罗来纳大学教堂山分校-杜克大学联合机构成立监管科学和创新卓越中心( Centers of Excellence in Regulatory Science and Innovation，以下简称CERSI)，用于更好的进行监管科学的研究，本次会议旨在就现有成果进行回顾，对下一步的工作进行探讨。

Upcoming：Warrior Families: Advancing Regenerative Medicine Through Science

美东时间2023年10月5日上午11:00至12:15，CBER的治疗产品办公室（Office of Therapeutic Products ，OTP）将举办一场公开虚拟研讨会。此次研讨会的主题是“战士家庭：通过科学推动再生医学发展”。会议中将由一组家庭组成的专题小组分享他们在倡导工作中的经验，以及为患有罕见病的亲人参与治疗产品开发所做出的贡献。

重要新闻和动态

FDA Takes Action on Updated mRNA COVID-19 Vaccines to Better Protect Against Currently Circulating Variants

2023年9月11日，FDA批准并授权紧急使用更新的 COVID-19 疫苗，这些疫苗的配方更紧密地针对目前流行的变异株，并能更好地预防 COVID-19 的严重后果，包括住院和死亡。涉及 ModernaTX 公司和辉瑞公司生产的 2023-2024 年更新 mRNA 疫苗。根据全部证据和 FDA 专家顾问的意见，这些疫苗已更新为包含与 Omicron 变体 XBB.1.5 相对应的单价（单一）成分。此次批准和授权的 mRNA COVID-19 疫苗得到了 FDA 对生产数据的评估支持，这些数据支持了 2023-2024 年配方的变更，以及包括 XBB.1.5 成分在内的更新配方的非临床免疫反应数据。

Optimizing Postapproval Safety Studies to Expand Data Generation on Medication Use in Pregnancy

2023年9月11日，FDA发布："优化批准后安全性研究，扩大孕期用药数据生成"。批准后妊娠安全性研究（或侧重于批准后用药的研究）有助于指导临床实践，并为产品标签提供有用的信息。根据与 FDA 签订的合作协议，杜克大学马戈利斯卫生政策中心将于 9 月 18-19 日举办为期两天的公开研讨会，讨论妊娠安全性研究。在研讨会上，与会者将评估目前收集和评估批准后妊娠安全性信息的流程，并考虑如何推进这一领域的研究以及时生成妊娠安全性数据。

White House Takes Action to Alleviate Cancer Drug Shortage Crisis

2023年9月12日白宫发布了一份关于解决特定癌症药物短缺问题的声明。政府表示，针对顺铂，卡铂，甲氨蝶呤等15种常见肿瘤药物的短缺，FDA正在与制药厂商合作，寻找增加生产的方法，并利用该机构的执法自由裁量权来进口特定药物。

FDA Advisory Committee Unanimously Questions Phenylephrine as Nasal Decongestant

2023年9月14日FDA非处方药品咨询委员会一致表决认为，苯肾上腺素不具备作为鼻腔减充血剂的效用，因此无需进行进一步的试验来证明其有效性。在委员会的决定之后，该机构发布了一份声明澄清，称该药物并未被视为不安全，最终，机构监管者将根据委员会的意见和其他证据，在决定该药物的命运之前做出最终决定。值得留意的是含有苯肾上腺的产品目前一年的销售额达到18亿美元，因此涉及到众多的利益者。

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