新药审评动态

BRAFTOVI + MEKTOVI

2023年10月11日，FDA批准了Array BioPharma开发的Braftovi（encorafenib）+ Mektovi（binimetinib）组合疗法的补充新药申请（sNDA），用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且经FDA批准的测试检测到存在BRAFV600E突变的成年患者。FDA 还批准 FoundationOne CDx（组织）和 FoundationOne Liquid CDx（血浆）作为Braftovi + Mektovi 的辅助诊断。如果血浆标本中未检测到突变，则应对肿瘤组织进行检测。最常见的不良反应（≥25%的患者）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

VELSIPITY

2023年10月12日，FDA批准了Pfizer开发的VELSIPITY™（etrasimod），这是一款选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，每日口服一次，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成年患者。

OPDIVO

2023年10月13日，FDA批准了 Bristol-Myers Squibb开发的Opdivo（nivolumab），用于完全切除IIB/C 期黑色素瘤的12 岁及以上患者的辅助治疗。最常见的不良反应（≥20%的患者）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻和瘙痒。

KEYTRUDA

2023年10月16日，FDA批准了Merck开发的Keytruda（pembrolizumab）联合铂类化疗作为新辅助治疗，并继续使用单药Keytruda作为术后辅助治疗用于可切除（肿瘤≥4cm或结节阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）。最常见不良反应（≥20%的患者）是恶心、疲劳、中性粒细胞减少、贫血、便秘、食欲下降、白细胞计数减少、肌肉骨骼疼痛、皮疹、咳嗽、呕吐、腹泻和呼吸困难。

ZILBRYSQ

2023年10月17日，FDA批准了UCB开发的ZILBRYSQ®（zilucoplan），用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。ZILBRYSQ是首个每日一次皮下注射的靶向肽C5抑制剂，也是唯一可供抗AChR抗体阳性gMG成年患者自行给药的每日一次gMG靶向治疗疗法。

指南更新

Quality Considerations for Topical Ophthalmic Drug Products

2023年10月11日，FDA发布了一份题为“外用眼科药品的质量考虑因素”的指南。该指南讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼用产品，包括眼内和眼周外用溶液、混悬液、乳剂、凝胶、软膏和乳膏的一些质量注意事项。具体讨论了以下四个考量领域：

i. 评估可见颗粒物、可提取物和可浸出物以及杂质和降解产物的方法；

ii. 使用体外药物释放/溶出测试作为某些眼科剂型的可选质量控制策略；

iii. 针对容器封闭系统（CCS）的设计、输送和分配功能的建议；

iv. 针对稳定性研究的建议。

Diabetic Foot Infections: Developing Drugs for Treatment

2023年10月16日，FDA发布了一份题为“糖尿病足感染：开发治疗药物”的指南草案。该指南旨在协助申办方进行临床开发治疗糖尿病足感染 (DFI)的药物，无需同时累及骨骼和关节。具体而言，该指南阐述了FDA当前对药物开发的整体开发计划和临床试验设计的想法，以支持DFI治疗。用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（定义为蜂窝组织炎/红斑性溃疡、伤口感染和主要皮肤脓肿）的药物开发在其他单独的指南中进行了阐述。

Benefit-Risk Assessment for New Drug and Biological Products

2023年10月20日，FDA发布了一份题为 "新药和生物制品的获益-风险评估 "的指南。该指南旨在向申办方和其他利益相关方更清楚的了解 FDA在新药申请 (NDA) 或生物制剂许可申请 (BLA) 的上市前和上市后监管决策时，如何考量药物的益处、风险和风险管理选项。本指南是2021 年 9 月发布的同名指南草案的最终版本。

研讨会和培训

Conversation on Cancer: Living with Metastatic Breast Cancer

美东时间2023年10月19日，FDA 肿瘤卓越中心 (Oncology Center of Excellence，OCE)与欧洲药品管理局 (European Medicines Agency，EMA) 联合举办一场关于 "癌症对话 "的公开小组讨论，探讨转移性乳腺癌患者的生活经历。该小组将邀请发言人从不同角度探讨乳腺癌，并首次与EMA的同事进行国际合作，希望进一步强调转移性乳腺癌患者日复一日、年复一年的生活经历。

Upcoming：2023 FDA Broad Agency Announcement Day

美东时间2023年10月25日，FDA将通过全机构范围的广泛机构公告（Broad Agency Announcement，BAA）资助外部研究，用于支持监管科学和创新的研究与开发。2023年FDA广泛机构公告日（BAA Day）将为申办方和FDA工作人员提供更多了解申请流程和FDA监管研究优先事项的机会。

Upcoming：Medical Devices：Laboratory Developed Tests

美东时间2023年10月31日，FDA将举办一场关于拟议规则 "医疗器械：实验室开发的测试（LDTs）"的网络研讨会。目的是概述修订FDA法规的拟议规则，以明确体外诊断产品 (IVDs) 属于《联邦食品、药品和化妆品法案》规定的设备（包括IVD 的制造商是实验室的情况）以及拟议的逐步淘汰政策。根据该政策，FDA 打算加强对 LDT 的监督，以帮助确保其安全性和有效性。FDA将分享有关拟议的修正案和逐步淘汰的政策的信息。

Upcoming：Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee October 31, 2023 Meeting Announcement

美东时间2023年10月31日，咨询委员会就广泛的科学主题或某些产品向FDA提供独立的专家建议，以帮助该机构根据现有科学做出明智的决策。咨询委员会向FDA提出不具约束力的建议，FDA一般会遵循这些建议，但并没有法律约束力。

Upcoming：Pharmaceutical Quality Symposium 2023: Quality, Supply Chain & Advanced Manufacturing

美东时间2023年10月31日到11月1日，CDER的药品质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality，OPQ）将举行药品质量专项研讨会。该研讨会每两年举办一次，将探讨药品质量监管、供应链和先进制造技术等相关话题。与会者将熟悉影响药品供应链和确保药品质量的监管质量评估、检查、政策、监测和研究活动。

重要新闻和动态

FDA Establishes New Advisory Committee on Digital Health Technologies

2023年10月11日，FDA宣布成立新的数字健康咨询委员会，以帮助该机构探索与数字健康技术（DHTs）相关的复杂科学和技术问题，如人工智能/机器学习（AI/ML）、增强现实、虚拟现实、数字疗法、可穿戴设备、远程患者监测和软件。数字健康咨询委员会将就与 DHT 相关的问题向 FDA 提供建议，提供相关的专业知识和观点，帮助提高FDA对使用 DHT 相关的益处、风险和临床结果的理解。该委员会将于 2024 年全面投入运作。

CDER soliciting comments regarding clinical trial innovation

2023年10月17日，CDER 宣布正在征求公众意见，以了解临床试验设计和实施的创新状况。CDER 正在从内部和外部利益相关方收集有关将创新临床试验方法纳入药物开发计划的障碍和促进因素的信息。

Aldeyra Therapeutics' Ocular Setback: FDA NDA Rejection and Ongoing Challenges

据路透社报道，Aldeyra Therapeutics可能会面临FDA拒绝其药物Reproxalap用于治疗干眼病的新药申请，原因是FDA对申请中眼部症状的临床相关性表示担忧。尽管公司已提供额外数据进行回应，但FDA尚未确认其充分性，并建议需要进行额外的临床试验，这可能会导致批准推迟到2023年11月的目标行动日期之后。这是继 2023 年 6 月拟治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的 ADX-2191 被拒之后，Aldeyra 最近第二次被 FDA 拒之门外，将使公司的创收面临风险。

Addressing the Overlooked: Inclusion of Individuals with Obesity in Drug Trials for Better Health Outcomes

据路透社报道，肥胖群体在药物开发试验中的代表性往往不足，导致人们对药物如何影响这一群体缺乏了解。ObesityWeek会议讨论了这一问题。研究表明，许多试验不包括基于体重的标准，而肥胖群体可能因耻辱感而不愿参加试验。数据的不足可能导致药物对肥胖群体的效果较差。专家呼吁 FDA 强制要求在试验中包括肥胖群体，并要求药品制造商提供有关肥胖如何影响特定药物的信息。专家还建议建立针对这一群体的不良事件报告系统。

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