新药审评动态

KEYTRUDA/ FDA Amends Keytruda’s Gastric Cancer Indication

2023年11月7日，FDA 修订了Keytruda（pembrolizumab）药品标签中的此前在加速审批条件下获批的一项适应症：联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和铂类化疗，作为局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗方案。本次更新限定了该药只能用于经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥ 1）的患者。FDA 还批准安捷伦 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 作为伴随诊断，用于选择肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥ 1）的胃癌或胃食管腺癌患者。

ZEPBOUND

2023年11月8日，FDA批准了Eli Lilly开发的Zepbound (tirzepatide)注射液，用于肥胖（BMI≥ 30 kg/ m2）或超重（BMI≥ 27 kg/ m2）成人患者的长期体重管理，这类患者至少有一种体重相关疾病（如高血压、II型糖尿病或高胆固醇），此外使用该药物时应注意减少热量饮食并增加体育锻炼。Zepbound 注射液是同类中首个也是唯一一个可激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体的肥胖治疗药物，并获得了FDA的优先审评和快速通道认证。

FRUZAQLA

2023年11月8日，FDA批准了Takeda 开发的Fruzaqla（fruquintinib），用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，以及抗表皮生长因子受体 (EGFR)治疗（若属RAS野生型且医学适用）的成人转移性结直肠癌（mCRC）患者。

ADZYNMA

2023年11月9日，FDA批准了 Takeda开发的Adzynma，这是首个重组（基因工程）蛋白产品，用于先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的成人和儿童患者的预防性或按需酶替代疗法（ERT）。这是一种罕见且危及生命的凝血障碍疾病。Adzynma曾被授予罕见儿科疾病优先审查券、优先审查、快速通道和孤儿药认定等多项资格。

IXCHIQ

2023年11月9日，FDA 加速批准了Valneva Austria GmbH开发的Ixchiq，适用患者为18岁及以上接触基孔肯雅病毒风险较高的个体。基孔肯雅热是一种以伊蚊叮咬为主要传播途径的病毒性疾病，可导致数月至数年的关节疼痛。该病毒在2005 年以来，在非洲、南亚、东南亚和印度洋群岛多次爆发。该疫苗是全球首款预防基孔肯雅病毒的疫苗，在应对重大全球健康威胁方面具有里程碑式的意义。Ixchiq曾被授予快速通道和突破性疗法认定，该申请还被授予优先审查资格。此外，根据2007年美国《食品和药品管理局修正案》中的规定，FDA 还向 Ixchiq 的制造商颁发了热带病优先审查券，旨在鼓励开发用于预防和治疗某些热带疾病的新药和生物制品。

DEFENCATH

2023年11月15日，FDA批准了CorMedix开发的DefenCath®（牛磺罗定和肝素）导管锁定溶液（CLS），用于通过中心静脉导管（CVC）接受慢性血液透析的少数肾衰竭成年患者，降低导管相关血流感染（CRBSI）的发病率。DefenCath是美国首款也是唯一一款获得FDA批准的抗菌CLS，在关键性3期临床试验中，可将CRBSIs的风险降低高达71%。

指南更新

Submitting Clinical Trial Datasets and Documentation for Clinical Outcome Assessments Using Item Response Theory

2023年11月3日，FDA发布了一份题为“使用项目反应理论提交临床试验数据集和文档以进行临床结果评估”的指南。本指南提供了使用项目反应理论（IRT）提交临床结果评估（COA）数据的技术规范，并补充了CDER发布的以患者为中心的药物开发（PFDD）方法学指导系列。如生物标记物、端点和其他工具 (BEST) 资源术语表所述，COA 是指通过临床医生、患者、非临床观察员的报告或基于表现的评估对临床结果进行评估。因此，COA 有四种类型：临床医生报告的结果 (ClinRO)、患者报告的结果 (PRO)、观察员报告的结果 (ObsRO) 和表现结果 (PerfO) 测量。

Submitting Patient-Reported Outcome Data in Cancer Clinical Trials

2023年11月3日，FDA发布了一份题为“提交癌症临床试验中患者报告的结果数据”的指南。本指南提供了提交癌症临床试验中收集的患者报告结果（PRO）数据的技术规范，以支持肿瘤学医疗产品的上市申请。其中 PRO 是临床结果评估（COA）的一种，用于收集患者经验数据。在以患者为中心的药物开发 (PFDD) 术语表中，PRO 作为一种测量，基于患者（即研究对象）直接提供的关于患者健康状况的报告，临床医生或其他任何人无需对患者的回答进行解释。PRO 可通过自我报告或访谈的方式进行测量，访谈者仅记录患者的回答。该指南是对 2021年6月发布的《癌症临床试验的核心患者报告结果》指南草案和 PFDD 指南系列的补充。

Real-Time Oncology Review (RTOR)

2023年11月7日，FDA发布了一份题为“肿瘤学实时审查（RTOR）”的指南。本指南旨在就提交具有肿瘤适应症的特定新药申请 (NDAs) 和生物制品许可申请 (BLAs)的流程向申办方提供建议，以供肿瘤学实时审查。本指南最终确定了 2022 年 7 月 22 日发布的同名指南草案。本指南不涉及 FDA 的"快速通道认定"、"突破性疗法认定 "或 "优先审评认定"等加速通道。

研讨会和培训

Upcoming：Discussing Approaches to Enhance Clinical Study Diversity

美东时间2023年11月29日和30日，FDA将与“临床试验转型计划”合作举办一场题为“讨论增强临床研究多样性的方法”的虚拟公开研讨会。该研讨会旨在征求关于如何增加临床研究中历来代表性不足人群的入组人数，并鼓励参与临床研究以反映疾病或病症在人口亚群中的流行情况的意见。研讨会中将有各类业界代表发表演讲并分享他们应对上述问题的经验和方法。

Upcoming：Conversations on Cancer: How Biotech Built a Blockbuster Cancer Drug

美东时间2023年11月30日，FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence， OCE）将举办“癌症对话：生物技术公司如何打造重磅抗癌新药”的公开小组讨论，探讨开发癌症新疗法所面临的挑战，以及将新药从研发阶段到推向市场需要付出的努力。

重要新闻和动态

A Step Forward in the Treatment of Opioid and Alcohol Dependence with Dr. Iilun Murphy and Dr. Marta Sokolowska

在美东时间2023年11月3日的FDA播客中，Murphy博士和Sokolowska博士讨论了Vivitrol首次获得仿制药批准的问题。Vivitrol是一种缓释注射纳曲酮，对于治疗阿片类药物和酒精依赖具有重要意义。考虑到自COVID-19爆发以来酒精使用障碍的发病率不断上升以及药物过量死亡人数居高不下，这一批准恰逢其时。Naltrexone（纳曲酮）作为阿片类拮抗剂，无论是口服还是注射形式都有效，注射形式可能确保更好的患者依从性。仿制药的上市预计将增加竞争，使治疗更加经济和更易获得。

AstraZeneca Focuses on US Market for RSV Drug Amid Rising Case Numbers

2023年11月10日，由于呼吸道合胞病毒（RSV）病例激增，AstraZeneca正在优先考虑其RSV药物Beyfortus在美国的市场。该药物于今年7月获批用于预防婴幼儿感染该疾病，其需求量急剧增加。AstraZeneca的CEO Pascal Soriot在接受采访时提到，疾病预防控制中心（CDC）要求增加更多与Sanofi合作开发的抗体疗法。由于供应有限，CDC建议医生优先为6个月以下的婴儿或有潜在健康问题的婴儿提供该药物。在Beyfortus获批之前，瑞典Orphan Biovitrum开发的Synagis是美国唯一批准用于高危婴儿的预防疗法。

FDA Prioritizes In-Person Inspections Over Virtual Methods

2023年11月12日，FDA发布消息表示仍认为实地考察比“虚拟”替代方法更高效、更有效。这意味着几乎所有美国境内检查都将采用传统的实地考察进行。

FDA Issues Warning Letter to Amazon Over Sales of Unapproved Ophthalmic Products

2023年11月13日，FDA向Amazon.com发出警告信，原因是该公司销售 "Similasan Pink Eye Relief"、"The Goodbye Company Pink Eye"、"Can-C Eye Drops"、"Optique 1 Eye Drops"、"OcluMed Eye Drops"、"TRP Natural Eyes Floaters Relief "和 "Manzanilla Sophia Chamomile Herbal Eye Drops "产品。这些产品的宣称用途，包括暂时缓解轻微的眼部症状，如过多的水样（透明）分泌物、眼痒、眼红和灼热感，或红眼病，并没有得到普遍公认的安全和有效。因此，根据《联邦食品、药品和化妆品法》，这些产品被归类为 "新药"。从公共卫生的角度来看，眼科药品尤其令人担忧。由于这些产品的给药途径绕过了人体的一些天然防御功能，用于眼部的产品通常会给使用者带来更大的伤害风险。

FDA Challenges Otsuka's Efficacy Claims for Rexulti in Advertising

2023年11月13日，FDA对Otsuka开发的抗抑郁药物Rexulti的疗效声明提出质疑。Otsuka在各种广告中（包括电视广告和在线横幅广告）声称Rexulti与另一种抗抑郁药物联用时，减轻抑郁症状的效果提高了62%。然而，FDA在一封无标题的信中驳斥了这一说法，表示未找到支持如此高效率的证据。相反，FDA的研究结果表明Rexulti的有效性远低于此，如4.8%、7.4%和11.9%，从而质疑了Otsuka宣传的准确性。