新药审评动态
KEYTRUDA
2024年1月12日，FDA 批准了Merck开发的Keytruda（pembrolizumab）与化放疗（CRT）联合用于 FIGO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者。在接受Keytruda联合化放疗的患者中，最常见的不良反应（≥10%）是恶心、腹泻、呕吐、尿路感染、疲劳、甲状腺功能减退、便秘、食欲下降、体重减轻、腹痛、发热、甲状腺功能亢进、排尿困难、皮疹和盆腔疼痛。CASGEVY
2024年1月16日， FDA批准了Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合开发的首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy，用于治疗12 岁及以上的输血依赖型β-地中海贫血（TDT）患者。这是该疗法继2023年12月8日获批镰状细胞病（SCD）后，第二个获得FDA批准的全新适应症。该申请获得了快速通道（FT）和再生医学先进疗法（RMAT）认定。BALVERSA
2024年1月19日， FDA 批准 了Janssen Biotech 开发的Balversa（erdafitinib）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，这些患者携带易感 FGFR3 基因改变，且既往接受过至少一种系统治疗或治疗后病情进展。FDA不推荐Balversa用于符合治疗条件且尚未接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者。此次批准修改了先前加速批准时的适应症---用于治疗既往接受过含铂化疗后伴有易感FGFR3或FGFR2的mUC患者。指南更新
过去两周内，没有符合标准的指南更新。
研讨会和培训
Upcoming：Building Quality into the Design and Conduct of Clinical Studies: Integrating Quality by Design (QbD) and Risk-Based Monitoring (RBM) Approaches
美东时间2023年1月31日，杜克-马戈利斯卫生政策中心（Duke-Margolis Center for Health Policy）根据和FDA的合作协议将举办一场题为“将质量纳入临床研究的设计和实施：整合质量源于设计 （Quality by Design，QbD） 和基于风险的监查（Risk-Based Monitoring，RBM）方法”的公开研讨会，旨在促进临床试验界和有关各方就将 QbD 和 RBM 整合到临床研究的设计和实施中的所面临的挑战和取得的成功进行讨论的机会。此次会议的目标包括以下几点：
• 鼓励将QbD原则纳入临床研究的设计和实施，包括研究方案和工作流程的制定；
• 确定申办方、临床研究组织和临床试验机构实施QbD和RBM的障碍；
• 提供将QbD和RBM方法纳入临床研究设计和实施的最佳实践信息。
Upcoming：FDA Oncology Center of Excellence Presents: Conversations on Cancer: Transforming Patient Lives by Therapeutic and Regulatory Innovations
美东时间2024年2月1日， 为了纪念世界癌症日，FDA的肿瘤学卓越中心（Oncology Center of Excellence ，OCE）与欧洲药品管理局（European Medicines Agency ，EMA）将第二次合作举办一场题为“通过治疗和监管创新改变患者的生活”的公开小组讨论活动。此次对话将聚焦于过去二十年中某些创新治疗类别的介绍，这些疗法彻底改变了慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和黑色素瘤患者的护理；还将概述加快患者获得治疗的监管计划，包括FDA的突破性疗法认定和加速批准以及EMA的“主要批准”和“条件性批准”；由患者、研究人员和监管人员组成的小组将重点介绍从研发到批准的成功案例。
重要新闻和动态
FDA Issues Warning on CAR-T Cell Therapies: Risk of T Cell Malignancies in BCMA and CD19-directed Treatments
2024年1月19日，FDA 向所有已经获批上市的靶向BCMA 或CD19自体CAR-T 细胞免疫疗法的生产商发出了安全标签变更通知函，要求在黑框警告中增加「使用靶向 BCMA 或 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品治疗后，可能继发 T 淋巴细胞瘤」的信息。该信函通知每个该类获批产品的生产商更新包装说明书，以纳入与风险有关的现有信息，并更新这些产品的用药指南，以确定患癌症风险增加的可能性，包括某些类型的免疫系统癌症。目前获批的该类产品（按商品名字母顺序排列）包括以下产品：
• Abecma (idecabtagene vicleucel)
• Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)
• Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)
• Kymriah (tisagenlecleucel)
• Tecartus (brexucabtagene autoleucel)
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel)
FDA于2023年11月发布了一份安全通报，收到了接受靶向BCMA 或 CD19的自体CAR -T 细胞免疫疗法治疗后的患者出现 T 细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体「CAR」阳性淋巴瘤）的报告，这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件数据源。FDA 认为，T 细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有 靶向BCMA 或CD19的自体 CAR-T 细胞免疫疗法。
尽管这些CAR-T细胞治疗产品的总体获益仍然大于其潜在风险，但 FDA 仍将持续调查已发现的T 细胞恶性肿瘤风险，包括住院和死亡等严重后果。FDA认为接受这些产品治疗的患者和临床试验参与者应终身监测是否有新的恶性肿瘤。如果患者使用这些产品治疗后出现新的恶性肿瘤，临床医生应联系生产商报告该事件，并获取有关采集患者样本以检测是否存在嵌合抗原受体（CAR）转基因的说明。
FDA Approves Products Redeeming Material Threat MCM Priority Review Vouchers: QULIPTA and FABHALTA
2024年1月16日和22日， FDA宣布批准了兑换物质威胁医疗对策（medical countermeasure ，MCM）优先审查券的产品。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act），FDA有权向符合特定标准、已获批准的物质威胁MCM产品的申办方颁发优先审查券。本次以下产品已满足标准并获得批准：• QULIPTA（atogepant）片剂，于2021年9月28日获批；
• FABHALTA（iptacopan）胶囊，于2023年12月5日获批。
这些批准反映了FDA致力于促进和审查应对公共卫生物质威胁的医疗对策的发展。
FDA's Accelerated Approvals: Priority Review Vouchers Advancing Rare Pediatric Disease Treatments
2024年1月23日， FDA 最近宣布批准几种兑换了优先审评券（PRV）的产品。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act），FDA有权向符合特定标准的已获批罕见儿科疾病产品的申办方颁发优先审评券。本次以下产品已满足标准并获得批准：• COSENTYX（secukinumab），其补充申请（Supplement-35）于2020年6月16日获批；
• XYWAV（calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates），于2020年7月21日 获批；
• ZEPOSIA（ozanimod），其补充申请（Supplement-1）于2021年5月27日获批；
• VEOZAH（fezolinetant），于2023年5月12日获批。
这些批准标志着FDA将继续致力于促进罕见儿科疾病治疗方法的开发和快速审查。
