新药审评动态

Tecentriq Hybreza (atezolizumab and hyaluronidase-tqjs)

2024年9月12日， FDA批准了Genentech开发的Tecentriq Hybreza (atezolizumab and hyaluronidase-tqjs) 皮下注射剂，用于Atezolizumab静脉注射剂既往已获FDA批准的所有成人适应症，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肝细胞癌（HCC）、黑色素瘤等。这是FDA批准的首个皮下抗PD-L1 癌症免疫疗法。

Kisqali （ribociclib）

2024年9月17日，FDA批准了Novartis开发的Kisqali （ribociclib）联合芳香化酶抑制剂，作为高复发风险的激素受体 (HR) 阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性的 II 期和III期早期乳腺癌（EBC）成人患者的辅助治疗。此外，FDA 还批准了Kisqali Femara Co-Pack（将Kisqali和Letrozole两种药物包装在一起，方便联合用药）用于同一适应症。

Keytruda（pembrolizumab）

2024年9月17日，FDA批准了Merck开发的Keytruda（pembrolizumab）联合培美曲塞和铂类化疗，作为不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）的一线治疗疗法。这是Keytruda首次获得FDA批准用于MPM的一线治疗。

指南更新

Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications Guidance for Industry

2024年9月13日，FDA发布了一份题为“以电子格式提供监管递交资料—部分人用药品申请和相关递交使用eCTD行业规范”的指南。根据FD&C 法案第 745A(a) 条，在FDA发布指定提交类型的电子格式的最终指导文件后至少24个月，此类内容必须以电子形式提交，并符合 FDA 指定的格式。本指南描述了申办方和申请人必须如何组织他们根据FD&C法案第745A(a)条以电子方式向FDA提交的所有提交类型的内容。本次修订更新了全文的超链接，将eCTD v4.0的内容纳入指南第 III.F、H、J 和 L 节，在第 IV 节中新增2份与 eCTD v4.0 相关的指南文件。

Considerations for Generating Clinical Evidence from Oncology Multiregional Clinical Development Programs

2024年9月16日，FDA发布了一份题“从肿瘤学多区域临床开发项目中生成临床证据的考虑因素”的指南草案。本指南为规划癌症治疗药物全球临床开发项目的申办方提供建议，以改进从一项或多项国际多中心临床试验(multiregional clinical trials ，MRCTs)中获得的证据，从而为上市申请提供支持。本指南扩展了FDA现有的与该主题相关的指导文件中描述的原则，为肿瘤药物MRCT的规划、设计、实施和分析提供了更多建议，有助于FDA评估数据对美国接受研究的癌症人群和美国医疗实践的适用性。

Integrating Randomized Controlled Trials for Drug and Biological Products Into Routine Clinical Practice

2024年9月17日，FDA发布了一份题为“将药物和生物制品的随机对照试验纳入常规临床实践”的指南草案。作为FDA真实世界证据(RWE)计划的一部分，本指南草案旨在支持开展随机对照药物试验（Randomized Controlled Trial，RCT），简化试验方案和程序，重点关注基本数据的收集，从而将研究融入常规临床实践。此类试验有时被称为护理点试验或大型简单试验。与去中心化临床试验类似，此类RCT可以提高参与者的便利性和可及性，并允许招募更有代表性的人群，从而使试验结果更具普遍性。利用成熟的医疗机构和医学界现有的临床专业知识可以减少启动时间并加快招募速度。

Conducting Clinical Trials With Decentralized Elements

2024年9月18日，FDA发布了一份题为“开展去中心化元素的临床试验”的指南。本指南为申办方、研究者和其他相关方提供了有关在临床试验中实施去中心化元素的建议。去中心化元素允许试验相关的活动可以在试验参与者方便的地点远程进行。去中心化元素可包括试验人员的远程医疗访视、远程试验人员的家庭访视或当地医务人员的访视等。在本指南中，去中心化临床试验是指包含去中心化元素的临床试验，其中与试验相关的活动在传统临床试验机构以外的地点进行。

关于去中心化和实效性临床试验的相关研讨会，请见HPC Intelligence│FDA法规动态 2023/08/25 – 2023/09/07

研讨会和培训

Upcoming：Measuring Toxicity in Reproductive Organs During Oncology Drug Development: An FDA - ASCO Virtual Workshop

美东时间2024年10月1日至8日，FDA 和美国临床肿瘤学会(ASCO) 将联合举办题为“肿瘤药物开发期间的生殖毒性检测“的研讨会，共同总结制定有关肿瘤药物开发期间生殖毒性测定的相关实际行动方案。本次会议将重点关注患者的声音和意见，强调药物开发期间检测生殖毒性对提高癌症医疗质量的重要性，并确定用于支持生殖毒性检测的临床前动物研究，同时评估临床试验中生殖毒性检测的替代终点和生物标志物的使用是否合理，探讨与癌症患者生育能力相关的问题和解决方案，包括癌症诊断及治疗后保留生育能力与妊娠的选择。

重要新闻和动态

FDA official clarifies cGMP expectations for investigational drugs

2024年9月4日，FDA产品质量评估办公室主任Paresma Patel 在一场由FDA CBER SBIA（小企业和行业援助办公室）举办的网络研讨会中，澄清了对试验性药物的现行良好制造规范（cGMP）期望，他表示：不要求申办方在产品进行2期临床研究之前就完成完全符合cGMP的商业生产过程；涉及到具体有多少生产过程应在cGMP下进行，FDA建议申办方参加CMC主题会议进行讨论（通常2期临床结束时），以支持关键的临床研究，并最终实现商业化。FDA建议小型企业在开发新药时应了解FDA指南，当缺乏有关自建研究的监管专业知识时可寻求外部顾问的帮助。

FDA Issues Warning Letters to Two Chinese Firms Regarding Data Quality and Integrity Concerns, Violative Lab Practices

2024年9月11日，FDA向中国两家非临床检测实验室（中国天津中环检测有限公司和中国苏州苏大卫生与环境技术研究所有限公司）发出了警告信，理由是实验室监管失败和动物护理违规，并要求需在收到警告信后15个工作日内告知FDA他们将采取的纠正措施。FDA先前已表示出对医疗器械行业上市前数据质量和完整性的担忧，提醒申办方注意仔细审查第三方检测实验室的检测数据。FDA将继续严格审查这些检测机构在上市前提交的数据，不可靠的数据可能导致上市申请无法获批。

FDA seeks input on its innovative manufacturing technology strategy

2024年9月11日，FDA发布了一份题为“创新制造技术的战略文件”草案，旨在促进药品和生物制品创新制造技术的实施。草案介绍了FDA 药品审评与研究中心（CDER）新兴技术团队（Emerging Technology Team，ETT）和生物制品审评与研究中心（CBER）先进技术团队（Advanced Technology Team，CATT）的新里程碑和程序，列出了计划采取的几个步骤，包括：更新关于新兴技术计划（Emerging Technology Program，ETP）指南、发布先进制造技术认定计划（Advanced Manufacturing Technologies Designation Program，AMTDP）的定稿指南、继续支持正在进行的计划如监管先进制造评估框架（Framework for Regulatory Advanced Manufacturing Evaluation，FRAME）倡议等，以解决此前利益攸关方关于ETT 和 CATT 审评时限长的担忧。

New Drugs Regulatory Program Modernization: Integrated Assessment of Marketing Applications and Integrated Review Documentation; Request for Comments

2024年9月13日，FDA就 “新药监管计划现代化：上市申请综合评估和综合审查文件” 征求公众意见。目的是征求公众对新药监管计划现代化过程中开发的新药上市申请综合评估生成的综合审查文件的意见/反馈。FDA希望就如何继续支持利益相关者的需求获得公众对综合评审文件的反馈意见。

Center for Drug Evaluation and Research and Center for Biologics Evaluation and Research Supporting Electronic Common Technical Document Version 4.0

FDA CDER和CBER宣布从2024年9月16日开始同时支持ectd v3.2.2和ectd v4.0的电子递交。到2029年，将最终只支持ectd v4.0的电子递交。ectd v 4.0的强制递交日期，FDA将会提前通知。