新药审评动态

INLURIYO (imlunestrant)

产品类别：雌激素受体拮抗剂
开发公司：Eli Lilly and Company
批准类型：新药上市申请 (NDA) Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2025年9月25日
本次适应症：用于经至少一线内分泌治疗后病情进展的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、雌激素受体-1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。
FDA政策应用：辅助评估工具（Assessment Aid）
其他信息：FDA同时还批准了Guardant360 CDx作为伴随诊断用于识别具有ESR1突变的乳腺癌患者。

ZEPZELCA (lurbinectedin)

产品类别：RNA聚合酶II抑制剂
开发公司：Jazz Pharmaceuticals, Inc.
批准类型：补充新药申请（sNDA）Efficacy-New Indication
获批时间：2025年10月2日
本次适应症：与阿替利珠单抗或阿替利珠单抗联合透明质酸酶-tqjs联合，用于接受过阿替利珠单抗或阿替利珠单抗联合透明质酸酶-tqjs、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗后病情未进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的维持治疗。
既往适应症：2020年6月首次获FDA加速批准用于患有转移性小细胞肺癌（SCLC）且在之前使用过铂类化疗药物后病情仍持续恶化的成人患者的治疗。
FDA政策应用：
· 肿瘤卓越中心Project Orbis
· 辅助评估工具（Assessment Aid）
· 优先审查（Priority Review）
· 孤儿药认定（ODD）

LIBTAYO (cemiplimab-rwlc)

产品类别：PD-1免疫检查点抑制剂
开发公司：Regeneron Pharmaceuticals Inc.
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）Supplement
获批时间：2025年10月8日
本次适应症：用于术后及放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌(CSCC)成人患者的辅助治疗
既往适应症：
• 2018年9月首次获FDA批准用于无法接受根治性手术或根治性放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC患者的治疗。
• 2021年2月，获批用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
• 2021年9月，获批用于先前接受过hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合使用HHI治疗的局部晚期基底细胞癌（laBCC）或转移性基底细胞癌（mBCC）患者的治疗
• 2022年11月，获批与铂类化疗联合用于无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期NSCLC成人患者的一线治疗。
FDA政策应用：
• 实时肿瘤学审查（Real-Time Oncology Review）
• 辅助评估工具（Assessment Aid）
• 优先审查（Priority Review）

指南更新

E20 Adaptive Designs for Clinical Trials

指南名称：E20临床试验适应性设计（草案）
发布日期：2025年9月30日
简要介绍：该指南草案旨在为采用适应性设计的临床试验提供一套透明统一的建议。该草案指南聚焦于适应性设计临床试验的规划、实施、分析与解读原则，这些试验旨在确认疗效并支持治疗方案的获益-风险评估。草案重点强调了确保临床试验产生可靠且可解读结果的核心原则，并着重阐述了采用适应性设计时需特别考虑的关键要素。

Technical Specifications for Submitting Clinical Trial Data Sets for Response Assessments for Treatments of Acute Leukemias

指南名称：急性白血病治疗反应评估临床试验数据提交技术规范
发布日期：2025年10月14日
简要介绍：本指南为提交至FDA的新药申请（NDAs）和生物制品许可申请（BLAs）中用于评估急性白血病药物及生物制品临床试验疗效的应答评估数据集及汇总级应答结局提供技术建议。本指南所载规范是对疾病特异性指南中临床研发方案及疗效终点建议的补充而非替代。
适用范围：本指南技术建议的范围仅限于急性白血病疗效评估所特有的数据要素。关于提交标准化研究数据的通用建议，请参阅《研究数据技术符合性指南》。

Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use: Questions and Answers

指南名称：扩大使用研究性药物进行治疗的问答
发布日期：2025年10月22日
简要介绍：本指南为工业界、研究人员、医师、机构审查委员会及患者提供了关于FDA对2009年10月13日生效的研究性新药申请（IND）下研究性药物扩大治疗使用（《联邦法》第21篇第312章I部分）相关法规的实施信息。针对业界就扩大使用监管要求提出的众多疑问，FDA于2016年6月（2017年10月更新）发布了本问答指南，以答疑形式提供建议，旨在澄清最常见的问题。2017年后，FDA又收到了更多关于落实扩大使用法规及法定要求（包括《21世纪治愈法案》与《2017年FDA再授权法案》新增内容）的疑问。

Patient-Focused Drug Development: Selecting, Developing, or Modifying Fit-for-Purpose Clinical Outcome Assessments

指南名称：以患者为中心的药物开发：选择、开发或修改符合目的的临床结果评估
发布日期：2025年10月22日
简要介绍：该指南（即指南3）是以患者为中心的药物开发（PFDD）方法论指南系列（共四部）中的第三部，旨在指导利益相关方（包括患者、研究人员、医疗产品开发人员等）如何如何向患者和护理人员收集和提交患者体验数据和其他相关信息，以用于医疗产品开发和监管决策。本指南最终确定了2022年6月30日发布的同名草案指南，可供FDA工作人员及其他利益相关方参考。

研讨会和培训

Approval of New Patch Tests for the Diagnosis of Allergic Contact Dermatitis; Public Workshop

会议主题：关于过敏性接触性皮炎诊断用新斑贴试验批准的公众研讨会
举办时间：2025年10月23日8:30 a.m. - 4:00 p.m. ET
会议目的：向利益相关方提供皮肤测试的现行监管状况，以助于过敏性接触性皮炎的诊断；向FDA监管人员提供有关斑贴测试诊断过敏性接触性皮炎的最新信息；向相关利益方提供在美国和欧盟进行补丁测试所需获得许可的相关要求。来自本次公开研讨会的反馈将有助于FDA了解对新皮肤测试过敏原的快速审批需求、现行审批模式的实用性，以及可能考虑的替代方法的建议。
会议形式：网络会议

17th Annual Sentinel Initiative Public Workshop

会议主题：第17届哨兵计划公众研讨会
举办时间：2025年11月6日9:00 a.m. - 3:00 p.m. ET
会议目的：旨在与公共卫生界讨论FDA哨兵计划的最新成就与进展，FDA 信息技术（IT）和人工智能（AI）部门负责人Jeremy Walsh将发表主题演讲，其他FDA领导人将就重大发展和里程碑发表讲话，包括重要监管贡献与经验教训、监管应用的方法学创新、FDA如何利用生物制品有效性与安全性（BEST）系统评估生物制品的安全性和有效性、以及FDA领导层对医疗产品中心数据整合的见解。此次研讨会将强化FDA致力于构建一个更集成、更透明、技术更先进的哨兵系统的承诺。
会议形式：线下会议（FDA白橡树区）

重要新闻和动态

FDA Removes Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) for Caprelsa (vandetanib)

2025年9月25日，FDA宣布取消对Genzyme Corporation（赛诺菲集团旗下）甲状腺癌药物Caprelsa的风险评估与减轻策略（REMS）要求。REMS是FDA针对具有严重安全隐患的特定药物实施的安全计划，旨在确保药物的治疗效果大于其风险。Caprelsa于2011年首次获FDA批准，用于治疗已扩散或无法手术切除的甲状腺髓样癌。批准之初，为保障用药安全，FDA要求实施REMS计划，包括对医务人员进行强制培训并对患者进行相关监测。经过十余年的监管，REMS评估数据显示美国使用Caprelsa的患者中未报告尖端扭转型室性心动过速病例，也未出现不明原因的猝死事件；临床数据同样未提示存在值得关注的心律异常趋势。FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士对此表示：“肿瘤专科医生现已充分掌握该药物相关心律风险的管理要点，医疗机构也已将规范的安全监测纳入标准临床实践，不再需要形式上的强制要求。该强制性监测计划已达到其预期目标。”Caprelsa将继续按原有处方信息供应，医疗机构在标准临床诊疗之外，不再需要获得特殊认证或开展额外监测。

Shutdown: FDA Will Not Accept Submissions Requiring Fees until Funding Resumes

FDA正陷入政府停摆与人员短缺的双重危机。在因政府停摆而被迫暂停大量监管职能的同时，前期遭遇的大规模人员裁减使其雪上加霜，监管能力受到严重冲击。

♦ 政府停摆：常规审评暂停，仅维持核心职能
由于国会未能通过政府预算案，FDA自10月1日起进入政府停摆状态。根据其公布的应急预案，该机构将仅维持关键公共卫生职能，并停止所有需缴纳用户费用的新药、仿制药等监管申报的审评工作。尽管有86%的员工（约1.39万人）将继续在岗，但其工作范围被严格限定于以下几项核心职能：
• 突发公共卫生事件应急响应
• 高风险食品与药品召回监管
• 进口产品安全筛查
• 存在重大安全隐患的医疗器械等产品上市后监测

受停摆影响，FDA已明确表示无法受理2026财年需要支付用户费用的所有监管申报。行业专家Steven Grossman指出，被临时休假的人员主要涉及常规食品检查、行业指南制定及数据库管理等非紧急职能。此次停摆虽未使FDA陷入瘫痪，但对其药品审评等核心职能已造成显著冲击。

♦ 深层危机：前期大幅裁员，审批效能已承压
本次停摆的冲击，因FDA此前已遭受的大规模人员流失而被进一步放大。根据FDA官网2023-2027财年的数据显示，FDA两大核心部门CDER及CBER在2025财年遭遇了大幅人员缩减。数据显示，CDER净流失1,093名员工，CBER净流失224人，这一变动主要源于特朗普政府推动的联邦机构缩编计划，该计划导致FDA整体裁减约3,500个岗位。值得注意的是，人员流失呈加速态势，超半数的离职集中在第四季度。

专家指出，目前CDER与CBER仅剩6,100名员工，却需承担原7,400人的工作量。这意味着现有人员须提升20%工作效率才能维持运转。然而，如此大幅的效率提升即便可能实现，也需历经数年，预计将长期影响FDA的审批效能与工作效率。

FDA Awards First-Ever National Priority Vouchers to Nine Sponsors

2025年10月12日，FDA宣布了局长国家优先审评券（CNPV）试点项目入选的首批九家制药企业及其在研项目，包括：EMD Serono的辅助生殖治疗产品Pergoveris、Sanofi开发的针对1型糖尿病的单克隆抗体Teplizumab、Regeneron的针对罕见遗传性耳聋的基因疗法DB-OTO、Dompé Farmaceutici开发的治疗神经性角膜炎药物Cenegermin-bkbj、Revolution Medicines开发的胰腺癌靶向药物RMC-6236、Disc Medicine开发的针对卟啉症的药物Bitopertin、Achieve Life Sciences的戒烟辅助药Cytisinicline，以及两家美国本土制造企业的产品—Phlow Corporation的麻醉药物Ketamine和US Antibiotics的复方抗生素Augmentin XR。

每个获选产品都具有解决国家重大优先事项的潜力，如满足重大未竟医疗需求、降低后续医疗资源消耗、应对公共卫生危机、提振本土制药产能，或通过"最惠国待遇"定价模式提升药物可及性。这些项目将在1-2个月内完成审评，远快于常规的10-12个月流程。FDA在声明中回应称，获券药物仍需通过完整的安全性与有效性审查流程，审评团队将采用“肿瘤委员会式”的跨学科会议机制集中评议，确保快速但不草率。对于不完整申请或存在生产问题的项目，FDA仍可延后审评进度。

Stakeholders Ask For Flexibility, More Examples In FDA Guidance On Overall Survival In Cancer Trials

近日，FDA就肿瘤药物临床试验中以总生存期（OS）作为主要终点的指南草案征求公众意见，多个行业组织与研究机构呼吁提供更灵活的终点选择方案及更详细的案例说明。

美国药品研究与制造商协会（PhRMA）肯定FDA承认总生存期并非始终可行的立场，但要求补充更多关于替代终点的实操案例与评估方法，并加强与ICH指南的术语统一。该组织特别指出需明确中期分析中"无效性分析"与"伤害分析"的定义与执行时机，避免因过早分析不成熟数据而产生误导性结论。同时建议通过独立数据监查委员会章程规范敏感数据管理，但强调不应公开具体统计阈值以防信息泄露。

癌症研究之友（FoCR）主张将总生存期纳入更广泛的获益-风险评估框架，建议整合严重不良事件、生活质量等多维数据以弥补OS数据的滞后性。英国癌症研究中心与诺华制药则指出需澄清"可行性"的定义，明确交叉治疗等临床场景对OS解读的影响。此外，默克旗下EMD Serono提出将FDA的"估计框架"纳入指南，以解决试验过程中并发事件对结果的影响。各方一致认为，全球药物研发需更统一的终点评估标准，以提升临床试验效率与国际协调性。

FDA Warns US and Australian Eye Drop Companies for GMP Violations, Making Unapproved Claims

近日，FDA连续对多家国内外药品及卫生用品生产企业发出警告信，指出其在生产质量体系、微生物控制、工艺验证及产品宣传等方面存在严重违规行为，相关企业需限期整改，否则将面临进一步处罚。

四家企业因生产与环境控制缺陷被警告：
• 美国BRS Analytical Services
因生产环境存在严重缺陷被警告，其无菌灌装区域墙体有裂缝、压差控制不足，且存在环境监测不到位、设备污损及操作人员无菌行为不当等问题，导致眼滴剂等产品被迫召回并停产。
• 澳大利亚Melcare公司
其眼用凝胶与滴眼液在网站上宣称含有医用级麦卢卡蜂蜜可改善干眼症，被FDA认定为未经批准的新药，涉嫌非法宣传疗效。
• 中国佛山怡莹卫生用品公司
未对输美产品进行有效成分含量及稳定性检测，且未对原料进行充分鉴别，缺乏稳定的生产工艺控制，相关产品已被列入进口警示。
• 美国Acme United公司
制药用水系统中多次检出伯克霍尔德菌，且未能通过有效清洁消除污染，同时未完成生产工艺验证与设备资质确认。

三家美国非处方药企业因质量体系缺陷被要求整改：
• 德州Naturich Cosmetique Labs：
未验证制药用水系统，多次检出肠杆菌、伯克霍尔德菌等致病微生物
未对高风险原料（乙醇、甘油等）进行甲醇、二甘醇污染检测
生产工艺未验证，导致出现过效价不足的润肤露和超标的防晒霜
• 乔治亚州Dixon Investments公司：
多次检查中重复出现 aerosol 药品生产工艺未验证问题
未按规程进行稳定性考察
质量部门未建立有效的变更控制、批记录放行程序
• 加州Creative Essences公司：
对原料苯佐卡因不合格结果未调查即投入生产
微生物检测方法未验证，制药用水系统多次检出微生物超标
防晒霜产品出现pH值和粘度稳定性失败未处理

Convergence: Industry Veterans Share Lessons Learned from Jumping CDx Hurdles

在2025年10月上旬举办的RAPS Convergence 2025会议上，行业专家指出伴随诊断（CDx）市场虽呈现强劲增长态势，但其开发过程仍面临多重挑战。随着精准医疗发展，全球CDx市场规模预计将从2024年的93.8亿美元增至2035年的175亿美元，其中肿瘤领域70%的新药均包含伴随诊断。然而，针对罕见生物标志物的检测开发却面临临床样本稀缺、分析方法验证困难等瓶颈。

专家建议通过多路径突破开发困境：在样本获取方面，可采用跨试验样本共享、不同肿瘤类型的相似突变样本或人工构建样本等替代方案；在临床试验设计阶段，需加强不同族裔人群的入组代表性，确保检测方法在不同人群中的适用性；对于预筛查中常用的实验室自建检测，需提前与监管机构沟通等效性验证方案，避免因检测结果不一致影响新药审批。

监管协调与跨领域合作成为关键解决方案。欧美监管机构强调需要确保诊断检测分析与临床性能的证据充分性，特别是免疫组化等变异率较高的检测方法。专家呼吁药企与诊断开发商应在项目启动初期就开展深度协作，同步推进药物与诊断开发计划，并通过早期签订法律协议保障合作效率，从而加速精准医疗产品的上市进程。

Convergence: Experts Look for Greater International Alignment on Combination Products

在2025年RAPS Convergence会议上，专家指出美国与欧盟在药械组合产品监管上存在显著差异，并呼吁加强跨区域合作。前FDA官员Kimberly Trautman坦言，组合产品监管历来是FDA内部的难题，甚至各审评中心之间也存在分歧，而欧盟则受限于其药品与医疗器械法规的根本性定义差异。

为促进监管协调，欧盟正积极推动改革：EMA将于11月成立由药品管理局、公告机构及欧盟委员会代表组成的组合产品多学科操作小组，同时COMBINE项目致力于统一临床试验评估标准。EMA相关负责人表示，与FDA的沟通渠道已建立，未来将在职权范围内深化合作。

专家建议企业应从系统整合视角开发组合产品。GessNet联合创始人吴富斌指出，现行监管体系仍采用"孤岛式"管理，而非患者视角的整体系统评估。Trautman强调企业应围绕科学原则而非文化差异进行产品开发，尽管向不同监管机构提交资料可能增加流程复杂度，但这不应改变将产品作为完整系统开发的根本原则。