新药审评动态

ROZLYTREK

2023年10月20日，FDA加速批准了Genentech开发的Rozlytrek，用于治疗 1 个月及以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤的儿童人群，患者必须没有已知的获得性耐药突变，有疾病转移或手术切除可能导致严重患病，并且在接受既往治疗后疾病进展或没有理想的标准治疗。此前于2019 年 8 月，FDA 加速批准 Rozlytrek用于治疗12 岁及以上患有该适应症的患者。此外，FDA 还批准了一种新的 Rozlytrek口服颗粒制剂，处方信息中提供了如何用将胶囊制备口服混悬液的说明。

TIBSOVO

2023年10月24日，FDA批准了Servier开发的Tibsovo，用于治疗异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变引起的复发性或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者。Tibsovo是首个获批用于治疗该适应症的靶向药物，并获得了FDA的突破性疗法和孤儿药认定。

OMVOH

2023年10月26日， FDA批准了Eli Lilly公司生产的Omvoh，用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。Omvoh是首个也是唯一一个选择性靶向白细胞介素-23（IL-23）p19拮抗剂治疗UC患者的药物，具有里程碑式的意义。

AGAMREE

2023年10月26日，FDA批准了Santhera开发的Agamree，用于治疗两岁及以上的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。 DMD是一种罕见的遗传性基因病。患者由于缺乏抗肌萎缩蛋白（dystrophin），而导致进行性肌无力和肌萎缩。由于是X连锁隐性遗传病，DMD多数为男性，并且可能致命。此前，FDA曾授予Agamree孤儿药资格。

LOQTORZ

2023年10月27日，FDA批准了Coherus BioSciences和Junshi Biosciences（君实生物）开发的Loqtorzi ，联合顺铂/吉西他滨用于转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗。FDA还批准了Loqtorzi作为单药，用于治疗在含铂治疗期间或之后疾病进展的复发性不可切除或转移性鼻咽癌成人患者。Loqtorzi是首个也是唯一获批的鼻咽癌（NPC）治疗药物，也是首个中国自主研发和生产的创新生物药。预计Loqtorzi将迅速成为在与化疗联合使用时的新的标准治疗方法。

WEZLANA

2023年10月31日，FDA批准了Amgen生产的Wezlana作为Stelara的生物类似药，可与 Stelara 互换使用（Interchangeable），用于治疗多种炎症性疾病。Wezlana 与 Stelara 一样，被批准用于治疗成人患有可接受光疗或全身治疗的中度至重度斑块状银屑病；活动性银屑病关节炎；中度至重度活动性克罗恩病；以及中度至重度活动性溃疡性结肠炎的患者。该药物同时被批准用于治疗6 岁及以上患有可接受光疗或全身治疗的中度至重度斑块状银屑病以及活动性银屑病关节炎的儿童患者。

指南更新

Voluntary Consensus Standards Recognition Program for Regenerative Medicine Therapies

2023年10月19日，FDA发布了一份题为“再生医学疗法自愿共识标准认可计划”的指南。该指南介绍了CBER的再生医学疗法标准认可计划 (SRP-RMT)，旨在确定自愿共识标准（VCS），以便在准备和评估 CBER 监管的再生医学疗法 (RMT) 产品申报时酌情使用此类标准。使用公认的VCS可以帮助相关方更有效地满足监管要求，并提高 RMT 产品的监管可预见性。该指南是 2022 年 6 月发布的同名指南草案的最终版本。

Topical Dermatologic Corticosteroids: In Vivo Bioequivalence

2023年10月24日，FDA发布了一份题为“皮肤科外用皮质类固醇产品：体内生物等效性”的指南。该指南旨在协助申办方提交所有效力组（简称“外用皮质类固醇”）的皮肤科外用皮质类固醇产品的简略新药申请（ANDA）。该指南描述了证明外用皮质类固醇生物等效性的体内研究试验的建议。

Remote Interactive Evaluations of Drug Manufacturing and Bioresearch Monitoring Facilities

2023年10月25日，FDA发布了一份题为“药品生产和生物研究监测设施的远程交互式评估”的指南草案。该指南说明了FDA如何要求并对药品生产、加工、包装、合成或贮存的设施以及 FDA 生物研究监测 (BIMO) 计划涵盖的药品设施中进行自愿远程交互式评估。该指南草案取代了2021年4月发布的“COVID-19公共卫生紧急情况期间药品生产和生物研究监测设施的远程交互式评估”指南草案。关于更多药品生产监测设施的指南，请见：Alternative Tools: Assessing Drug Manufacturing Facilities Identified in Pending Applications

研讨会和培训

Upcoming: Bringing Clinical Research to Patients

美东时间2023年11月8日，FDA 妇女健康办公室 (OWH)将与CDER的医疗政策办公室 (OMP) 合作举办一次题为“将临床研究带给患者”的公开网络研讨会。该研讨会将重点关注分散临床试验 (DCT)、CURE ID 移动应用程序以及目前可用于将临床研究带给包括女性在内的所有患者的其他新颖策略。DCTs是指部分或所有与试验相关的活动都在传统临床试验地点以外的地点进行的试验。DCTs 可为试验参与者提供更多便利，减轻护理人员的负担，促进对罕见疾病和影响行动不便或无法进入传统试验场地人群的疾病的研究。这些策略可能有助于提高试验参与者的参与度、招募、注册和保留有意义的多样化研究参与者群体。

Upcoming: Using Modeling and Simulation to Select Dosages for Combination Therapies and New Indications

美东时间2023年11月9日，FDA 的临床药理学办公室（OCP）和国际药物计量学学会 (ISoP) 将举办一场名为“使用建模和模拟来选择联合治疗和新适应症的剂量”的公开研讨会，旨在讨论将定量方法纳入肿瘤产品临床开发的最佳实践和方法，描述剂量探索对肿瘤药物的效益/风险评估的影响，并讨论使用基于模型的方法来选择、支持和研究给药方案，在新的组合或疾病环境中开发研究药物和已批准药物。

Upcoming: Endpoints and Trial Designs to Advance Drug Development in Kidney Transplantation

美东时间2023年11月9日，CDER的新药办公室（OND）将举办一场名为“促进肾移植药物开发的终点和试验设计”的公开研讨会，旨在促进FDA、学术界和工业界代表之间就终点和试验设计进行讨论，以推动肾移植药物的开发。FDA最后批准的预防肾移植排斥反应的药物是2011年的belatacept。众所周知，肾移植为终末期肾病患者提供了明显的生存和生活质量优势。目前的治疗方案可使移植器官和患者获得良好的短期存活率，但也伴随着长期的副作用。FDA认识到提供安全有效且不良反应可耐受的药物对于保护患者的肾脏异体移植至关重要。本次研讨会旨在讨论当前和未来的终点和试验设计，以促进这一未满足需求领域的发展。

Upcoming: Positron Emission Tomography: Product Quality Regulatory Submissions, Facility Inspections, and Benefit-Risk

美东时间2023年11月13日至14日，新药办公室（OND）、监管运营办公室（ORO）和专科医学监管运营部（DRO-SM）联合举办一场名为“正电子发射断层扫描：产品质量监管提交、设施检查和效益-风险”的公开研讨会。本研讨会旨在提供一个论坛，就正电子发射断层扫描（PET）药品生产的监管和合规框架交流信息和观点，以便提高全球对 PET 药品生产相关的监管和合规性主题的理解。

Upcoming: Common Issues with SEND Data Submitted for Safety Pharmacology Studies

美东时间2023年11月16日，FDA将举办名为“提交安全药理学研究 SEND Data的常见问题”的研讨会。本次研讨会中，CDER的计算科学办公室（OCS）将提供KickStart服务（现称为OCS非临床服务）的更新，并讨论更新的数据质量信息，重点关注符合“非临床数据标准交换 (SEND) 实施指南，Version 3.1”的已提交研究数据。工业界将能够应用这些知识来更新其系统，以避免将来出现这些错误，从而提高 SEND 数据集对监管审查人员的可用性。

重要新闻和动态

FDA has some safety concerns about CRISPR-based sickle cell treatment

2023年10月27日，FDA对一种基于 CRISPR 技术的镰状细胞病实验疗法（exa-cel）提出了安全考量，该疗法由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 共同开发。FDA 关注的是该疗法的发明者在评估患者 DNA 发生意外改变的风险时所采用的方法。值得注意的是，这些担忧并不意味着FDA不愿批准exa-cel。

President Biden Issues Executive Order on Safe, Secure, and Trustworthy Artificial Intelligence

2023年10月30日，拜登总统发布了一项开创性的执行令，以确保美国在发掘人工智能（AI）的潜力和管理相关风险方面发挥主导作用。该执行令为AI的安全和保障制定了新的指导方针，保护美国人的隐私，推进公平和公民权利的原则，维护消费者和工人的权益，促进创新和竞争，加强美国在全球的领导地位等。

Merck KGaA widens work on 'DNA damage' drugs in deal with China's Hengrui

2023年10月30日，德国Merck KGaA与中国药企江苏恒瑞医药签署了一项合作协议，以扩展Merck KGaA在“DNA损伤应答”药物领域的研发工作。根据协议，Merck KGaA将向恒瑞医药预付款1.6亿欧元。该协议的总价值可能高达14亿欧元，包括基于研发和商业成就的支付以及销售提成。

FDA Grants Special Termination of Debarment for David Winne

2023年11月1日，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)发布命令，特别终止对David Winne的禁令，生效日期为2024年8月18日。其依据是David Winne在调查或起诉与FDA管辖范围内的事项相关的犯罪时提供了实质性帮助，并且特别终止David Winne的禁令符合司法利益，不会威胁药品审批程序的完整性。

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