新药审评动态
ABRYSVO
2024年10月22日，FDA批准了Pfizer开发的 Abrysvo 疫苗, 用于预防由呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的下呼吸道疾病 (LRTD)，适用于 18 至 59 岁、由RSV引起的下呼吸道疾病高危人群。自 2023 年起，Abrysvo 已被批准用于60 岁及以上人群预防由 RSV 引起的 LRTD，并被批准用于孕龄 32 至 36 周的孕妇，以预防从出生到 6 个月大的婴儿的 RSV 引起的 LRTD 和严重 LRTD。ORLYNVAH
2024年10月25日，FDA批准了Iterum的ORLYNVAH™（sulopenem etzadroxil and probenecid）用于治疗由指定大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或变形杆菌引起的无并发症尿路感染（uUTIs），且无替代口服抗菌治疗选择或选择有限的成年女性患者。ORLYNVAH是sulopene metzadroxil和probenecid的复方药物，前者是是硫培南的前体药物，具有对抗肠杆菌属的强效活性；后者是一种肾小管转运抑制剂，抑制OAT3介导的硫培南的肾脏清除率，以实现硫培南的血浆浓度升高。此前FDA曾授予硫培南口服和静脉注射剂在七种适应症中的合格感染病治疗产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定。本次批准是ORLYNVAH™的首个获批适应症，基于一项临床开发计划，拥有强大的数据支持，包括两个关键的3期临床试验（SURE 1和REASSURE）。SURE 1试验中，ORLYNVAH™在氟喹诺酮耐药感染中表现出优于环丙沙星的疗效，而REASSURE试验显示其在阿莫西林/克拉维酸敏感人群中具有非劣效性和统计学上的优越性。SCEMBLIX
2024年10月29日，FDA加速批准了Novartis AG开发的Scemblix（asciminib）用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期（chronic phase , CP）成人患者。在新诊断和既往接受过治疗的 CP 期 Ph+ CML 患者的汇总安全性人群中，最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。新诊断的慢性期 Ph+ CML 患者最常见的实验室异常（≥40%）是淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和钙校正减少。EMROSI
2024年11月4日，FDA批准了Journey Medical公司（DERM.O）开发的口服抗生素Emrosi™（40mg盐酸米诺环素缓释胶囊），用于治疗成人玫瑰痤疮相关的炎症性病变。玫瑰痤疮又称酒渣鼻，是一种导致面部皮肤持续发红和小脓疱的慢性炎症性皮肤病。该批准基于两项III期临床试验的结果，临床试验显示在16周治疗后，Emrosi™达到了主要终点，且未出现显著的安全性问题。
指南更新
FDA Updates Policy on Classifying Resubmissions of NDAs, BLAs, and Efficacy Supplements
2024年10月21日，FDA CDER更新了其政策和程序手册，说明在收到针对新药申请 (NDA)、生物制品许可申请 (BLA) 以及有效性补充申请（efficacy supplement）的完整回复信（Complete Response Letter, CRL）后如何对重新提交的文件进行分类，以反映新药办公室当前的组织结构、用户费用协议的承诺以及 CDER 的工作流程程序和最佳实践。
M13A Bioequivalence for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms
2024年10月30日，FDA发布了《M13A: 口服固体速释制剂的生物等效性》的终版指南 (含问答文件)，该指南旨在为速释口服固体仿制药（如片剂、胶囊、用于口服混悬剂的颗粒/粉末）在研发和上市阶段的生物等效性（Bioequivalence, BE）研究提供建议，该指南与2024年8月ICH发布的M13A一致。今年9月，FDA基于M13A指南率先发布了仿制药产品特定指南（Product-Specific Guidances, PSG）修订计划，涉及826个药物品种；随后于10月30日更新了该计划，初步发布了814个药物品种的PSG，并进一步明确了在空腹或餐后条件下的BE豁免要求。对于低风险速释固体口服仿制药，同时进行空腹或餐后BE研究已不再是硬性要求，申办方可以选择其中一种方式对受影响的药物开展BE试验，以证明其与参比药物的一致性。FDA同时建议申办方在设计和开展速释固体口服仿制药BE研究时也参考一般生物等效性指南。
Study Data Technical Conformance Guide - Technical Specifications Document
2024年10月31日，FDA发布了《研究数据技术一致性指南 - 技术规范文件》的终版指南。该指南为如何使用FDA数据标准目录（FDA Data Standards Catalog）中FDA支持的数据标准来递交标准化研究数据提供了规范、建议和一般性考虑。该指南补充了以电子格式递交监管文件 - 标准化研究数据（eStudy Data）的行业指南，实施了《食品药品和化妆品法》（FD&C）第745A(a)条中向CDER或CBER递交的某些新药临床试验申请（INDs）、仿制药注册申请（ANDAs）、新药上市申请（NDAs）、生物制品许可申请（BLAs） 标准化研究数据时的电子递交要求。
研讨会和培训
Upcoming: Clinical Pharmacology Considerations for Radiolabeled Mass Balance Studies
美东时间2024年11月12日，FDA CDER将举办一场题为“放射性标记质量平衡研究的临床药理学考量”的网络研讨会。2024年7月，FDA发布了《人类放射性标记质量平衡研究的临床药理学注意事项》指南，指南中描述了FDA关于开展人体放射性标记试验药物的质量平衡研究的临床药理学注意事项的建议，FDA主题专家将在本次网络研讨会上讨论该指南中的建议，包括决定是否以及何时进行研究、如何设计和报告人体放射性标记的质量平衡研究的结果。发言人将阐述何时以及如何进行这些研究，以及质量平衡研究的结果如何指导药物开发计划，从而指导药物的安全有效使用。关于“人体放射性标记质量平衡研究的临床药理学注意事项”指南的更多信息，请见本司往期动态：
FDA法规动态 2024/07/12-07/25：轻微关注：针对未满足临床需求，FDA大佬共同关注
Upcoming: Workshop on Integration Site Analysis During Long Term Follow-Up for Gene Therapies with Integrating Viral Vectors
美东时间11月14日，FDA CBER治疗产品办公室（OTP）将举办一场题为“整合病毒载体的基因疗法长期随访期间整合位点分析”的公共研讨会，讨论整合位点分析（ISA）在整合病毒载体进行基因治疗后的长期随访中的临床应用。在本次研讨会上，FDA将召集一个外部专家小组讨论基因插入诱变的风险，以及ISA方法设计、数据分析和临床解读的最佳实践。本次研讨会将讨论以下主题：
• 细胞底物和载体设计对载体插入相关不良事件风险的影响；
• ISA方法，分析设计和分析能力；
• ISA分析，质量控制和数据报告；
• 整合病毒载体的临床随访；
• 使用ISA为临床决策提供信息。
Upcoming: FDA Oncology Center of Excellence Presents: Conversations on Cancer - Pediatric Cancers: Navigating the Challenges Together
美东时间11月19日，FDA肿瘤学卓越中心（OCE）将与欧洲药品管理局（EMA）合作举行一场题为“癌症对话--儿童癌症： 共同应对挑战”的公开小组讨论会，探讨儿科肿瘤学社区成员面临的一系列具有挑战性的决策。本次小组讨论的目的是增进对以下方面的了解：
• 患者、家长、临床研究者和监管机构对儿科癌症治疗和产品开发所面临挑战的看法；
• 患者及其父母做出的决定如何影响他们的日常生活；
• 临床医师和研究人员做出的决策类型以及他们对共同决策的看法；
• 监管机构如何处理与试验设计、实施和审查用于治疗儿童癌症的新医疗产品申请相关的艰难决定。
Upcoming：M13A: Bioequivalence for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms -- Implementing the Final Guidance
美东时间11月21日，FDA将举行一场网络研讨会，讨论“最终版M13A口服固体制剂生物等效性指南”的实施情况，概述该机构实施该指南的计划，包括与指南草案和FDA当前生物等效性（BE）指南相比的主要变化，描述FDA对M13A实施的计划，并根据指南草案的公众咨询过程中收到的问题/意见进行解答和澄清。本次研讨会的目标：
• 概述最终指南以及与指南草案相比的主要变化；
• 描述FDA对仿制药申请实施M13A的计划；
• 了解所附问答文件的目的；
• 阐明并解释ICH EWG对选定主题的科学思考。
重要新闻和动态
FDA Issues Statement Requiring Ritonavir Manufacturers to Test for Nitrosamine Impurity NITMA
2024年10月28日，FDA发表声明，要求HIV药物利托那韦（ritonavir）的制造商检测其产品中可能存在的与亚硝胺相关的杂质（N-((2-异丙基噻唑-4基)甲基)-N-甲基亚硝酰胺 (NITMA)，也称为N-亚硝基-2,4-噻唑胺（NNTA））。FDA指出，这种杂质可能出现在含有利托那韦的成药中。FDA建议NITMA的每日限量为26.5纳克，除非制造商能证明更高的含量是合理的。
Pinnacle Transplant Technologies and Amnio Technology warning letters
2024年10月30日，FDA向Pinnacle和Amnio Technology公司发出警告信，指责其PalinGen系列产品未获得BLA或NDA批准进行新药销售及宣传，且不符合人类细胞、组织或细胞/组织基产品（HCT/Ps）的豁免资格。这些警告信是FDA在2022年8月对两家公司设施进行检查两年多后发布的，涉及提取自羊水或羊水和羊膜的PalinGen产品。
FDA Takes Exciting Steps Toward Establishing the Rare Disease Innovation Hub
2024年11月1日，FDA 发布了FDA之声： “FDA向建立罕见病创新中心迈出了激动人心的一步"，来自 FDA CDER主任、医学博士 Patrizia Cavazzoni 和 FDA CBER 主任、医学博士 Peter Marks。FDA 罕见病创新中心（Rare Disease Innovation Hub）是 FDA 的一项跨中心项目，它将作为药物和生物制品开发与外界各方接触和联系的单一窗口，并作为 CBER 和 CDER 就罕见病相关交叉问题开展合作的论坛。通过该中心，FDA计划在 FDA 建立一个社区，进行公开对话和知识共享，以确定药物和生物制品开发的新方法，克服传统上阻碍罕见病治疗进展的障碍。
FDA Expands STAR Pilot Program to Accept Original Marketing Applications for Drugs and Biologics Centers
2024年11月4日，FDA宣布将接受来自CDER和CBER的少量原始上市申请，以参与“分阶段实时申请审查”（Split Real-Time Application Review, STAR）试点项目。此前，该试点项目仅适用于解决未满足医疗需求的现有药品和生物制品的某些疗效补充申请，并由PDUFA VII授权。自2024年12月2日起， CDER和CBER都将接受最多两份原始申请，并且会优先处理最早提交计划的申请。在首批申请者无法按期提交的情况下，队列中的下一位符合条件的申请者将被接受。符合资格的四项标准如下：
• 申办方必须提供“充分且控制良好”的调查证据，证明药品或生物制品在临床相关终点上对现有疗法有“实质性改善”；
• 该疗法旨在治疗未满足医疗需求的严重病症；
• 提交的申请不需要较长的审查时间，如可能需要新的风险评估与缓解策略（REMS）；
• 化学、制造与控制（CMC）信息不涉及外国制造场地的检查。
该项目不同于其他试点项目，STAR是一个PDUFA项目，对任何治疗领域的药物开发计划开放，而RTOR仅适用于肿瘤药物。STAR项目也不同于滚动审查，后者仅适用于被指定为快速通道或突破性疗法认定的药物。
