新药审评动态
ITOVEBI
2024年10月10日，FDA批准了Genetech 开发的的Itovebi（inavolisib）联合palbociclib和fulvestrant，用于治疗成人内分泌耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌。这个联合治疗适用于经过FDA批准的检测确认PIK3CA突变，并且出现复发或完成辅助内分泌治疗后的患者。FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断设备，用于识别适合使用inavolisib联合palbociclib和fulvestrant治疗仍有乳腺癌的患者。此次审查是在肿瘤卓越中心的Orbis框架下进行的，Orbis为肿瘤药物的国际合作伙伴提供了同步提交和审查的框架。在本次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、加拿大卫生部（Health Canada）和瑞士Swissmedic进行了合作，该申请在其他监管机构的审查工作仍在进行中。此次审查使用了评估辅助工具，以促进FDA的评估工作。FDA在其批准目标日期之前7周批准了该申请。Itovebi为基础的联合治疗方案于2024年5月获得了FDA的优先审查和突破性疗法认定。
OPTUNE LUA
2024年10月15日，FDA批准了Novocure GmbH的Optune Lua。这是一种便携式电池供电设备，可在患者体内产生交替电场，称为肿瘤治疗电场（TTFields），用于与药物联合治疗在铂类化疗后或病情进展后的成人转移性非小细胞肺癌。该设备由医疗专业人员将电极放置在患者胸部表面，以提供低强度的TTFields。由于肿瘤细胞的特殊形态和快速分裂特性，使其在暴露于这些电场时易受到损伤，从而抑制肿瘤生长。Novocure的TTFields技术设备已于2015年获批用于治疗某些成人胶质母细胞瘤（GBM，侵袭性脑癌），并于2019年根据人道主义设备豁免法案（Humanitarian Device Exemption）获批用于治疗某些类型的恶性胸膜间皮瘤（一种生长在胸腔和肺壁膜上的罕见癌症）。Optune于2011年首次获批用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM），Optune适用于在接受化疗后，经过组织学或影像学确认的复发性胶质母细胞瘤患者。
VYLOY
2024年10月18日，FDA批准了Vyloy（zolbetuximab-clzb），这是一种针对claudin 18.2（CLDN18.2）导向的细胞溶解性抗体，其联合含氟嘧啶类和铂类化疗，用于成人局部晚期不可切除或转移性人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性的胃癌或胃食管交界腺癌（GEJ）FDA批准其适用于经过FDA批准的检测确认为CLDN18.2阳性的肿瘤。FDA还批准了VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx Assay（Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics）作为伴随诊断设备，用于识别可能适合zolbetuximab治疗的胃癌或食道癌患者。此次审查采用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划，帮助在提交完整临床申请之前简化数据提交流程，并使用了评估辅助工具以促进FDA的评估工作。该申请获得了优先审查、快速通道以及孤儿药资格认定。
指南更新
Requests for Reconsideration at the Division Level Under GDUFA
2024年10月16日，FDA宣布发布了题为《GDUFA下部门层面重新审议请求》的行业最终指南，为申办方如何在审查部门或原签署权限级别内提出仿制药申请（ADNA）的重新审议请求提供了建议。该指南宣布了《仿制药用户费用修正案》（GDUFA III）的最新再授权，并澄清了哪些事项适用于重新考虑ANDA请求。本指南最终确定了2024年1月11日发布的同名行业草案指南。Postoperative Nausea and Vomiting: Developing Drugs for Prevention
2024年10月17日，FDA宣布发布了题为《术后恶心和呕吐：预防药物开发》的行业草案指南。该指南为成年人术后恶心和呕吐的预防性药物临床试验设计提供了建议，切结阐述了包括符合标准、试验设计特点、疗效评估和安全性评估等等的考虑因素。
Considerations for Long-Term Clinical Neurodevelopmental Safety Studies in Neonatal Product Development
2024年10月17日，FDA发布了题为《新生儿产品开发中长期神经发育安全性临床研究的考虑因素》的最终指南。该指南为新生儿医疗产品开发中的神经发育评估提供了框架，并取代了2023年2月发布的同名草案指南。由于新生儿的治疗时期与其关键的生长发育阶段相吻合，长期安全性研究对于评估用于新生儿的医疗产品安全性尤为重要。因为某些长期的健康影响可能直到婴儿长大后才会显现。
October 21 Drug interaction information
2024年10月21日，FDA发布了药物相互作用的新指南，旨在协助人用处方药及生物制品申请人确定药物相互作用（DI）信息在标签中适当位置及内容。该指南旨在提供建议，以确保药物相互作用信息一致地放置在标签的适当部分，使该信息对医疗从业者清晰可见。该指南包含了指导药物安全有效使用的内容。
研讨会和培训
2024 DIA/FDA Oligonucleotide-Based Therapeutics Conference
美东时间2024年10月28日，由FDA和DIA（Drug Information Association，国际药物信息协会）联合举办的2024年寡核苷酸疗法会议将在美国华盛顿举行，为期3天，本次会议为监管机构和所有行业研究人员（涵盖CMC、非临床、临床药理学和临床学科）提供了一个讨论平台，可以就寡核苷酸药物研究和开发方面的当前进展、安全性问题、挑战和经验进行公开讨论。会议主要讨论了反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、mRNA和microRNA疗法的质量风险管理、生产进展、质量标准、剂型问题、CMC策略、寡核苷酸药代动力学、支持药物开发和临床进展（治疗靶点、试验设计、安全性方面）的非临床评估等内容。
Opportunities to Improve Dose-Finding and Optimization for Rare Disease Drug Development
美东时间2024年10月29日，杜克-马戈利斯卫生政策中心（Duke-Margolis Institute for Health Policy）根据与FDA的合作协议将举办一场题为“改进罕见病药物开发的剂量探索和优化的机会”公共虚拟研讨会，重点是分享罕见疾病剂量探索和优化的有效策略，以及早期试验设计的最佳实践。参与者将讨论创新的试验设计、建模、生物标志物的使用和可更有效确定合适药物剂量的其他策略，以及利用真实世界数据评估上市后替代剂量的使用情况，并将疾病亚型、人群特征、治疗类型以及药物给药和发挥作用的细节等也考虑在内。
Upcoming: FDA Clinical Trial Requirements, Regulations, Compliance, and GCP Conference
美东时间2024年11月6日至7日, BIMO-W与SOCRA将联合举办一场题为“FDA临床试验要求、法规、合规性和GCP会议”的研讨会，旨在帮助临床研究专业人员理解FDA的使命、职责和权力，并鼓励其与FDA代表互动。本次会议的目的是请FDA代表和监管团体相互分享信息，以促进对法规、指南和实践的理解，并提出增强研究专业人员产品开发经验的方法和机会。会议将重点关注FDA与临床试验人员、研究者和伦理委员会之间的关系。研讨会将突出对申办方和研究中心提出挑战的三个领域：FDA临床研究要求，通过沟通和财务激励提高成功率以及确保对临床研究的信心。
Upcoming: Updates on Approaches to Acceptable Intakes of Nitrosamine Drug Substance Related Impurities and Bioequivalence Assessment for Reformulated Drug Products
美东时间2024年11月6日至7日，FDA CDER将举办一场题为“亚硝胺类药物相关杂质可接受摄入量的方法和重新配置药品产品的生物等效性评估的最新进展”的混合型互动研讨会，将讨论亚硝胺类药物相关杂质(NDSRIs) 形成的确认检测方法，NDSRIs的安全检测方法，以及NDSRIs可接受摄入量等方面的监管建议。研讨会将分享检测NDSRIs形成的最新研究和建议，以及降低其形成风险和确保符合不断变化的监管要求的战略。
有关亚硝胺Ames数据审查与方法开发的的讯息可查阅本司往期：
HPC Intelligence│FDA法规动态 2024/09/20-10/10研讨会和培训2
Upcoming: 16th Annual Sentinel Initiative Public Workshop
美东时间2024年11月6日至7日，FDA将在华盛顿特区的国家新闻俱乐部举办第16届年度哨兵计划公共研讨会。FDA的哨兵计划于2008年启动，以响应《2007 FDA 修正案》中的一项要求，即建立国家风险识别和分析系统，使用电子医疗数据来监控药品、生物制品和医疗器械的安全性，FDA CBER启动了该计划的多个项目，以改善疫苗和其他生物制品的上市后安全监测。本年度会议中，FDA CDER主任Patrizia Cavazzoni博士将发表主题演讲，其他FDA领导人将对主要进展和里程碑发表评论，包括：重要的监管结果、方法的改进、FDA如何利用生物制剂有效性和安全性（BEST）系统来解决生物制剂的安全性和有效性、以及第15届年度哨兵计划公共研讨会以来的成就和更新。
Upcoming: Putting the Pieces Together: REMS Logic Model in REMS Design, Implementation, and Evaluation
美东时间2024年11月7日，FDA SBIA将举办一场题为“把碎片放在一起：REMS设计、实现和评估中的减轻策略（REMS）逻辑模型”的网络研讨会，旨在向利益相关方（尤其是设计、实施和评估风险评估和减轻策略的利益攸关方）介绍最近发布的指南：《风险评估和减轻策略逻辑模型：将项目设计与评估联系起来的框架》。REMS逻辑模型为REMS的设计、实现和评估提供了一种系统的、结构化的方法。应用REMS逻辑模型的目的是通过制定与REMS预期结果一致的明确目标、目的和策略，优化REMS设计并改进评估REMS的方式。本会议将概述REMS逻辑模型，包括其方法论基础和拟议用途；此外，还将举例说明如何使用REMS逻辑模型绘图工具来直观显示设计与评估之间的关系。有关《风险评估和减轻策略逻辑模型：将项目设计与评估联系起来的框架》指南的讯息可查阅本司往期内容：
HPC Intelligence│FDA法规动态 2024/05/03-05/16 指南更新1
