新药审评动态
LUMAKRAS with VECTIBIX
2025年1月16日，FDA 批准了Amgen Inc.开发的 Lumakras (sotorasib)，与 Vectibix(panitumumab)联合用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。这些患者此前接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗。同时，FDA 还批准了QIAGEN公司的 therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒作为伴随诊断设备，用于识别肿瘤携带 KRAS G12C 突变且可能符合 Lumakras 与 Vectibix 联合治疗条件的结直肠癌患者。
CALQUENCE
2024年1月16日，FDA 传统批准了AstraZeneca开发的 Calquence（acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于治疗既往未经治疗且不符合自体造血干细胞移植（HSCT）条件的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。FDA还批准了Calquence作为单药用于既往接受过治疗的MCL成人患者。Calquence曾于2017年获加速批准用于相同适应症。此次传统批准标志着该疗法在风险效益评估中达到监管标准。
SPRAVATO
2025年1月21日，FDA批准了Johnson & Johnson开发的Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA），使其成为首个也是唯一一个针对对至少两种口服抗抑郁药反应不足的重度抑郁症（MDD）成人患者的单药疗法。MDD是最常见的精神疾病之一，美国约有2100万成人患者，约三分之一的患者对口服抗抑郁药反应不佳，严重影响生活质量。MDD经济负担沉重，其中近半数归因于难治性抑郁症（TRD）。此次批准基于一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究的积极结果，获得了FDA优先审评资格（Priority Review）。补充新药申请（sNDA）需基于FDA现有的新药上市申请（NDA）。当企业需要对已批准的药物进行更改时，例如更新标签、推出新剂量或调整生产工艺，必须提交sNDA。sNDA号码通常按顺序分配（如从001开始）。补充类型则用于说明FDA批准的变更内容，例如生产流程、药物配方或适用患者群体的调整。
TREOSULFAN
2025年1月21日，FDA批准了Medexus Pharma的Treosulfan （Grafapex，medac GmbH）联合氟达拉滨作为预处理方案，用于1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的成人和儿童患者的异基因造血干细胞移植（alloHSCT）。
LEQEMBI
2025年1月26日，FDA批准了Eisai Co., Ltd. 和 Biogen Inc. 提交的Leqembi（lecanemab-irmb）每四周一次静脉注射维持给药的补充生物制品许可申请（sBLA）。LEQEMBI适用于治疗美国境内阿尔茨海默病（AD）患者的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆（统称为早期AD），在完成为期18个月的每2周1次的初始治疗后，可考虑过渡到为每4周1次10 mg/kg的维持剂量方案，或继续采用每2周1次10 mg/kg的治疗方案。此次获批是基于对LEQEMBI的2期研究（Study 201）及其长期扩展研究（LTE）和Clarity AD研究（Study 301）及其LTE研究的观察数据的建模分析。LEQEMBI于2023年1月通过加速批准途径获批（该途径允许FDA基于药物对替代终点的临床数据批准用于治疗存在未满足医疗需求的严重疾病），后续基于一项验证性试验证了LEQEMBI的临床获益，FDA宣布将其从加速批准转为传统批准，LEQEMBI也因此成为首个从加速批准转为传统批准的用于治疗AD的β淀粉样蛋白抗体药物。
sBLA是生物制品企业向FDA提交的补充申请，用于对已获批产品进行重大变更（如生产工艺调整、适应症扩展或标签修订）。企业需通过sBLA提供数据证明变更后的产品仍符合安全性和有效性标准，流程涉及提交详细资料及分配唯一编号（如SUP 001）。与化学药物的sNDA不同，sBLA重点关注生物制品的生产工艺稳定性与质量控制，强调变更对复杂分子结构的影响。未经批准的变更可能导致产品下架或处罚。
OZEMPIC
2025年1月28日，FDA批准了Novo Nordisk开发的Ozempic注射液（semaglutide，0.5 mg、1 mg或2 mg），用于降低患有2型糖尿病和慢性肾病（CKD）的成人患者的肾病恶化、肾衰竭（终末期肾病）以及心血管疾病死亡的风险。此次批准使Ozempic成为同类药物中适应症最广泛的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），其批准的适应症还包括改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，以及降低患有心脏病的2型糖尿病成人患者的主要心血管事件风险。Ozempic®最初于2017年获FDA批准，用于结合饮食和运动改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；2020年，其适应症扩展至降低合并已知心脏病的2型糖尿病成人患者发生心脏病发作、卒中或死亡的风险；此次批准进一步扩展了Ozempic的临床价值。
SYMBRAVO
2025年1月30日，FDA批准了Axsome Therapeutics 的Symbravo（meloxicam and rizatriptan）用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。SYMBRAVO采用了一种创新的多机制治疗方法，有效针对了偏头痛发作的多种病理生理途径，能够快速消除偏头痛疼痛感并帮助患者恢复正常功能，在单次给药后疗效可持续24至48小时。SYMBRAVO的疗效在多类患者中得到验证，包括偏头痛早期疼痛轻微时、中重度偏头痛疼痛患者，以及对既往急性治疗反应不一的患者。SYMBRAVO采用了Axsome的专利技术，即MoSEICTM（分子溶解度增强包合物）快速吸收技术，该技术使meloxicam的中位达峰时间缩短五倍，同时保持较长的血浆半衰期；SYMBRAVO受到强大的专利保护，其专利有效期至少延长至2040年。
JOURNAVX
2025年1月30日，FDA批准了 Vertex Pharmaceuticals 开发的首创非阿片类镇痛药Journavx（suzetrigine）50 毫克口服片剂，用于治疗成人中重度急性疼痛。该药物通过靶向外周神经系统钠离子通道的疼痛信号通路，在疼痛信号传递至大脑前阻断其传导，成为此类作用机制的首个获批疗法。该申请获得了FDA突破性疗法、快速通道及优先审评资格。此次批准为阿片类药物替代方案提供了新的选择。
ONAPGO
2025年2月4日，FDA批准了Supernus Pharmaceuticals的Onapgo （盐酸阿扑吗啡注射液）用于治疗帕金森病的运动相关症状。这是一种药物-器械组合产品，通过穿戴式皮下（SC）输注装置可持续输送Apomorphine（阿扑吗啡，一种非麦角林多巴胺激动剂），帮助患者缓解震颤和行走困难等症状，并减少因药物失效而导致的症状加重（即“关期”发作）。据美国政府数据显示，美国约有100万人患有帕金森病。
EMBLAVEO
2025年2月7日，FDA批准了AbbVie开发的Emblaveo（aztreonam and avibactam，氨曲南/阿维巴坦）固定剂量静脉注射剂，用于治疗缺乏有效替代治疗方案的成人复杂腹腔感染（cIAI）。该药物为首个获批的单环β-内酰胺（氨曲南）与β-内酰胺酶抑制剂（阿维巴坦）组合抗生素，通过阻断细菌细胞壁合成及抑制耐药酶活性发挥作用。Emblaveo曾获FDA合格传染病产品（QIDP）认定及快速通道资格，此次批准为多重耐药菌感染提供了新治疗选择。合格传染病产品（QIDP）是FDA为应对耐药性感染危机设立的资格认定，旨在激励针对严重威胁性传染病（如耐药菌感染）的抗菌/抗真菌药物研发。通常适用于针对CDC认定的高危病原体（如耐碳青霉烯类肠杆菌）开发抗生素或抗真菌药。
核心优势包括：优先审评（审评周期缩短至6个月）、快速通道资格、获批后延长市场独占期5年。
指南更新
Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Developing Drug and Biological Products in Oncology
2025年1月17日，FDA肿瘤卓越中心（OCE）发布了一份题为《化疗诱发的周围神经病变（CIPN）的预防和治疗：肿瘤学药物和生物制品的开发》的指南草案。本指南适用于由FDA药物评价和研究中心（CDER）和生物制品评价与研究中心（CBER）监管的药物开发项目，旨在为申办方设计CIPN药物和生物制品的临床开发计划提供专业建议，为患者带来更多福音。
Evaluation of Sex Differences in Clinical Investigations
2025年1月20日，FDA发布了一份题为《临床研究中的性别差异评估》的终版指南。该指南赋予机构委员会（IRB）更大的自由裁量权；取消了大多数有生育潜力的女性参与第一阶段和早期第二阶段试验的限制，鼓励女性参与早期临床试验；并要求研究者在研发过程中收集性别相关数据、在分析中考虑性别差异；要求考虑特定的药代动力学问题；强调研究者和IRB在知情同意过程中的责任，特别是在未完成临床前生殖毒理学研究时，应向参与者充分告知潜在风险，并及时更新知情同意文件。关于医疗产品临床评价中性别差异研究指南的更多信息，可参见本司往期：
FDA法规动态 2025/01/03-01/16指南更新3
Institutional Review Board (IRB) Written Procedures
2025年2月5日，FDA发布了一份题为《机构审查委员会书面程序》终版指南。本指南旨在为根据美国卫生与公众服务部（HHS）和食品药品监督管理局（FDA）法规负责审查和监督人体研究的机构和机构审查委员会（IRBs）提供指导。人类研究保护办公室（OHRP）和FDA认为，当机构和IRBs制定并遵循清晰的书面程序时，受试者的权益和福利将更有可能会得到保障。本指南的目的是协助负责准备和维护书面程序的机构和IRBs工作人员。指南包括一份书面程序检查表（指南中也称为检查表），该检查表整合了HHS和FDA对IRBs书面程序的法规要求，并提供了支持每项要求的操作细节建议。此外，该检查表还包括一些机构/ IRBs在制定全面程序时可能考虑的其他主题。
Institutional Review Boards Frequently Asked Questions
2025年2月5日，FDA发布了一份题为《机构审查委员会（IRB）常见问题》的终版指南。该指南是FDA关于保护人类临床研究受试者的问题回答汇编，主要分为IRB组织架构、IRB成员资格、IRB操作程序、IRB记录管理、知情同意流程、知情同意文件内容、临床研究、常见问题共八部分来呈现相关内容。
研讨会和培训
Upcoming: Cell Therapies and Tissue-Based Products: A Public Workshop on Generating Scientific Evidence to Facilitate Development
美东时间2025年2月25日，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）、治疗性产品办公室（OTP）将联合举办“细胞疗法和组织基产品：促进科学证据生成的公共研讨会”，确定和讨论细胞疗法和基于组织的产品的科学、发展和调控的现状，讨论生成科学数据的最佳实践，这些数据是进一步促进干细胞和其他细胞疗法的发展所必需的。
Upcoming: FDA-NIH Rare Disease Day
美东时间2025年2月27日，为期两天的FDA-NIH罕见病日会议将在美国马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院（NIH）纳彻会议中心和线上同步举行。本年度FDA-NIH罕见病日会议的目标有：展示NIH和FDA对罕见病研究和监管支持的承诺、强调NIH和FDA支持的罕见病研究以及诊断和治疗的发展、开启罕见病社区之间的互利对话、与利益攸关方交流最新的罕见病信息以推进研究和治疗工作、关注罕见病患者和护理人员及其社区所讲述的故事。
重要新闻和动态
FDA Adds Boxed Warning about a Rare but Serious Allergic Reaction Called Anaphylaxis with the Multiple Sclerosis Medicine Glatiramer Acetate (Copaxone, Glatopa)
2025年1月30日，FDA发布警告，指出使用醋酸格拉替雷（Copaxone、Glatopa）治疗多发性硬化症（MS）的患者可能会出现罕见但严重过敏反应的风险。这种严重的过敏反应被称作过敏性休克，可发生在治疗期间的任何时间，包括首次或后续给药期间。对于大多数使用醋酸格拉替雷出现过敏反应的患者，症状在注射后一小时内出现，严重者可能导致住院甚至死亡。过敏性休克的初始症状可能与常见的注射后即时反应相似，但前者更为严重且会持续恶化，需紧急治疗。若患者用药后出现超出轻微程度、持续加重或短时间内未缓解的症状，应立即就医。
FDA’s Recent Warning Letters Target BIMO Violations
2025年1月30日，FDA CDER向临床研究者Americo Padilla及迈阿密戴德医学研究所发出警告信，指出其在两项临床试验中存在“不可接受的违规行为”。警告信称，该研究机构在迈阿密戴德医学研究所进行的一项高风险儿科药物试验中，未能获得患者必要的知情同意。此次检查是FDA生物研究监测计划（BIMO）的一部分，旨在评估研究行为并保护受试者的权利、安全及福利。研究中的试验药物被归类为高风险，要求6至18岁的儿童需获得父母或监护人的同意方可参与。
FDA’s Recent Warning Letters for cGMP Violations
FDA于2025年2月11日对中国芜湖诺威化学、成都创新药业及美国Strukmyer Medical三家企业发出警告信，指控其违反现行药品生产质量管理规范（cGMP）。此前1月23日，中国药科大学仪器分析中心也因检测数据缺陷被通报，形成连环监管警示。芜湖诺威化学被指活性成分（API）生产存在系统性缺陷，包括检测程序缺失、设备清洁规范不完善，导致交叉污染风险，该公司已暂停对美业务并注销工厂注册；成都创新药业因原材料检测疏漏、质量体系失控被要求引入第三方整改；中国药科大学实验室则暴露数据管理危机，检测记录简略、未经复核，设备与学术混用致数据安全性存疑，且责任界定不清。
FDA强调，所有涉事机构必须立即实施整改，包括建立数据完整性管理体系、聘请独立顾问评估质量系统、完善设备清洁验证程序等。芜湖诺威化学和中国药科大学均已暂停对美业务，但需就未来复产计划与FDA沟通。若整改不力，FDA将采取进口禁令、拒绝新药审批等强制措施。
