新药审评动态
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指南更新
Considerations for Complying with 21 CFR 211.110
2024年1月6日，FDA发布了《21 CFR 211.110合规性考虑因素》指南草案，该指南是对《美国联邦法规》21 CFR 211.110条款中规定的中间产品和药品取样和测试要求及生产过程控制的进一步解读，由FDA多个部门联合制定，旨在为行业采用先进制造技术（AMT）提供更清晰的合规路径，确保批次一致性和药品完整性。该指南强调了批次一致性的多重考虑因素，还讨论了使用AMT生产药品的相关质量考虑因素，以及制造商如何将工艺模型纳入到商业生产的控制策略中。指南特别针对通过AMT（如连续制造和3D打印）生产的产品提出具体建议，强调在连续制造中将过程模型与过程材料检测或过程监控相结合，确保混合均匀性并维持工艺受控状态。指南指出，仅依赖现有过程模型的控制策略可能不足以满足法规要求，建议通过实验室测试或在线测试等创新技术对过程中材料进行监测，并明确关键质量属性和监测方案。
Communications From Firms to Health Care Providers Regarding Scientific Information on Unapproved Uses of Approved/Cleared Medical Products Questions and Answers
2025年1月6日，FDA发布了《企业向医疗保健提供者（HCPs）传递药品和医疗器械未批准用途科学信息（SIUU）的允许性沟通指南》最终版本，概述了企业在向HCPs提供SIUU时需遵循的执法政策。指南明确指出，符合建议的SIUU沟通不会被FDA单独作为产品新增用途的证据，且企业无需在首次传播此类信息时向FDA提交。本指南适用于基于已发表的科学或医学期刊文章、临床参考资源及其生成演示材料的SIUU沟通，旨在平衡FDA的上市前审评需求与临床医生对未批准用途信息的兴趣。指南强调，SIUU传播应基于科学合理的研究，例如随机、双盲、同期对照试验或其他设计良好的研究。企业生成的演示材料需附有来源文献、说明研究局限性，并披露是否接受企业资助，且不得夸大研究结果或弱化不利数据。同时，FDA建议避免使用设计元素过度强调正面信息，以保持传播的科学性和客观性。本指南的发布旨在协助企业提供科学准确且合规的信息，满足临床需求，同时维护患者安全和公众健康。
Study of Sex Differences in the Clinical Evaluation of Medical Products
2025年1月6日，FDA发布了一份题为《医疗产品临床评价中的性别差异研究》的指南草案，该指南就增加临床试验中女性受试者的招募、分析和解读性别特异性数据，以及在医疗产品的监管申报中纳入性别特异性信息提供了建议。医药产品的临床试验和非干预性研究的设计应确保招募足够数量的女性和男性，以反映正在研究的医药产品所针对的疾病或病症的流行程度，从而有助于确保结果的普遍性，并促进探索不同性别在效果上的潜在差异。该指南定稿后，将取代1993年7月发布的《药物临床评价中性别差异研究与评估指南》。
Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act
2025年1月6日，FDA发布了一份名为《根据<联邦食品、药品和化妆品法案>第503B条下使用大宗原料药配制制剂的临时政策》的最终指南。该指南描述了FDA关于外包设施使用原料药进行复合的临时监管政策，同时FDA根据《联邦食品药品和化妆品法案》（FD&C 法案）的适用条款，制定了在配置过程中使用的原料药清单。该指南最终确定了2023年12月发布的同名指南草案，并取代了2017年1月发布的同名最终指南。
Recommendations to Reduce the Risk of HIV、HCV、HBV、Mtb、Disease Agents Associated with Sepsis by Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps)
2025年1月6日，FDA发布了题为《人类细胞、组织以及细胞和组织制品（HCT/Ps）的供者资格判定的建议》的指南草案，指南包括关于HCT/Ps供者资格判定的一般信息，旨在帮助供者资格判定机构更好地理解《联邦法规》第21章第1271节C部分关于确定供者资格的一些要求，包括对人类细胞、组织或细胞或组织产品（HCT/Ps）供者的供者筛选和测试。FDA还打算发布单独的指导文件，就降低HCT/Ps供者的特定传染性疾病病原体和疾病的传播风险提出建议，目前已发布了关于“减少人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、结核分枝杆菌（Mtb）及与脓毒症相关的病原体在人类细胞、组织以及细胞和组织制品（HCT/Ps）的传播风险的建议”的5份指导文件，针对肝炎病毒等传染病防控为相关产品的生产和应用提供了科学依据。
Developing Drugs for Optical Imaging
2025年1月7日，FDA发布了一份题为《光学成像药物开发》的指南草案。该指南旨在为申办方提供有关临床试验设计特点的建议，以支持光学成像药物的开发和批准，这些药物与成像设备结合使用，旨在作为术中辅助手段，用于检测肿瘤等病理或增强正常解剖结构的可视性。
Considerations for Including Tissue Biopsies in Clinical Trials
2025年1月7日，FDA发布了一份题为《在临床试验中纳入组织活检的考虑因素》的指南草案。该指南向工业界、研究人员、机构和机构审查委员会（IRBs）提供了关于组织活检注意事项的建议，这些组织活检可能会在成人或儿童中进行，作为评估试验性医疗产品的临床试验的一部分，和/或由美国卫生和人类服务部（Department of Health and Human Services， HHS）开展或支持的临床试验的一部分。就本指南而言，活检是指作为临床试验方案的一部分，涉及从试验参与者获取组织的操作。不包括常规临床护理所需的活检。
Considerations for the Use of Artificial Intelligence To Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products
2025年1月7日，FDA发布了一份题为《使用人工智能（AI）支持药品和生物制品监管决策的考虑因素》的指南草案，对在药品和生物制品申报中合理使用AI生成的数据或信息以支持监管决策提出了建议。该指南提出了一种基于风险的可信度评估框架，可用于建立和评估针对特定使用场景（COU）的AI模型的可信度。FDA强调，AI模型的开发需保持数据的相关性和可靠性，并确保方法学的透明性，以支持对模型开发过程和结论的审查。此外，人工智能模型的维护应贯穿产品生命周期，包括监控性能指标并根据计划内外的变化进行适当调整。FDA指出，指南不适用于药物发现或与产品安全性、质量无关的运营效率领域，同时未对具体AI技术进行背书。为促进AI模型的合规应用，FDA建议申办方在药物开发早期与监管机构沟通，明确期望并识别可能的挑战；可供申办方选择的沟通方式包括初INTERACT 会议和Pre-IND 会议，以及针对复杂试验设计、数字健康技术和模型驱动药物开发等领域的专门计划。
Obesity and Overweight: Developing Drugs and Biological Products for Weight Reduction
2025年1月7日，FDA发布了一份题为《肥胖和超重患者减重药品和生物制品的开发》的指南草案。该指南以体重指数（BMI）为关键指标，基于FDA在肥胖治疗方面的最新观点，为开发减重药品和生物制品提供指导与建议，当前该指南仅供评论之用。本指南阐述了FDA对基于BMI标准的临床试验设计和疗效终点的期望，要求减重药物需证明其在超重或肥胖患者中实现初始体重减轻并在至少一年内维持体重不反弹，从而实现以降低发病率和死亡率为目标的长期体脂减少；详细讨论了适合慢性体重管理试验的受试者选择、I至III期试验的设计原则，以及糖尿病患者、儿科患者和联合减重疗法的试验特殊考虑。指南指出，虽然BMI因其易获取、成本低和可重复性强的特点在临床和研究领域被广泛应用，但其局限性也需关注，鼓励申办方与监管机构探讨其他评估方法的可行性。此外，指南进一步明确了成人和儿童的BMI分类标准，并对减少研究中途退出或失访导致的数据缺失提供了具体建议，包括在研究方案和知情同意书中清晰区分治疗中止与研究退出，并准确记录原因，以确保试验数据的完整性和可靠性。本指南修订并取代了2007年2月发布的《体重管理产品的开发》指南草案。
Accelerated Approval and Considerations for Determining Whether a Confirmatory Trial is Underway
2025年1月10日，FDA发布了一份题为《加速批准和确定药物确证性试验是否正在进行的考量》的指南草案。长期以来，部分药品在加速批准之后，进行确证性研究存在重大延迟，甚至具有研究能否完成的不确定性。为应对此类问题，2023年《综合拨款法案》（CAA）授予FDA新权限，允许在适当情况下要求确证性研究在批准前“已启动”。本指南强调了对药物获加速批准的申办方在及时开展确证性研究方面的责任，同时对如何判断确证性试验是否well underway（正在顺利进行）进行做了解释。FDA指出，如果在加速批准之前未启动验证性试验，药物将无法获准使用；FDA还建议寻求加速批准的申办方在药物开发早期应与审评人员进行沟通，特别是在研究设计和确证性研究计划方面，通常在2期临床试验会议结束后不久，就要将确证性试验的设计与FDA达成一致。关于FDA的加速批准（Acceleration Approval）的更多内容，可查阅本司往期：
FDA法规动态 2024/12/06-12/19 指南更新 1
ICH adopts E6(R3) guideline on good clinical practices
2025年1月14日，ICH宣布正式采纳E6(R3)指南，旨在通过统一的全球标准，提升临床试验设计、实施和数据管理的规范性与一致性，确保研究质量，为申办方和研究者提供明确的操作指导。该E6(R3)指南涵盖临床试验的关键原则，包括IRB和IEC的职责与组成、研究者的资质与培训以及申办方与监管机构的沟通要求。此外，指南还增加了关于数据治理的内容，例如试验数据的保留、访问和销毁的规定，以及计算机系统的安全性、验证、故障处理和用户管理等方面的条款。指南附带三份附录：附录A详细说明了研究者手册的内容，包括数据采集、元数据管理和计算机系统使用等；附录B涵盖了临床试验方案的设计、受试者筛选和数据处理等内容；附录C列出了临床试验所需的基本记录要求。
Recommendations to Reduce the Risk of Transfusion-Transmitted Malaria
2025年1月15日，FDA发布了一份题为《降低输血传播疟疾风险的建议》的指南草案。该指南为采集血液和血液成分的血液机构提供了FDA修订的建议，以降低输血传播疟疾（TTM）风险。具体而言，该指南建议使用FDA许可的献血者筛查核酸测试 (NAT) 对有疟疾风险的献血者献血进行选择性检测，以检测疟疾的病原体疟原虫 (spp.)。该指南的建议适用于全血和血液成分的采集，但源血浆除外。该指南最终确定后将取代 2022 年 12 月发布的同名指南。
研讨会和培训
Upcoming: BsUFA III Regulatory Science Pilot Program: Progress Update
美东时间2025年1月22日，FDA CDER SBIA将举办题为“BsUFA III监管科学试点计划：进展更新”的网络研讨会，这是FDA生物仿制药用户费用法案（BsUFA） III监管科学试点项目举办的第二场网络会议。本次会议将包括以下内容：• 回顾自2023年10月16日上次会议以来，该监管科学试点项目的活动；
• 当前研究组合与BsUFA III承诺相关的项目的状态更新；
• 介绍BsUFA III监管科学项目的下一步计划。
Upcoming：WCBP 2025: The 29th Symposium on the Interface of Regulatory and Analytical Sciences for Biotechnology Health Products
美东时间2025年1月28日至30日8:00 AM - 5:30 PM，CASSS &FDA将共同举办第29届WCBP研讨会，讨论当前和新兴的制造和分析技术在不断发展的美国和国际监管格局中的作用，旨在促进生物技术衍生疗法的发展。WCBP 2025的会议主题是“变革性解决方案”，将具体包括确定关键障碍，寻找最具创造力和多样化的解决方案，以可持续地满足患者的需求，并强调该论坛在促进利益相关方之间的合作和实现全球影响方面发挥的重大作用。
Upcoming: Knowledge Management and Modernization of Regulatory Quality Assessment and Submissions at FDA
美东时间2025年1月29日，FDA CDER SBIA将举办一场题为“FDA监管质量评估和提交的知识管理和现代化”的网络会议。本次会议主题包括以下内容：
• 介绍知识辅助评估和结构化应用（KASA, Knowledge-aided Assessment and Structured Application）及其益处；
• 探讨知识辅助评估与结构化应用的关系；
• 解释结构化应用程序正在进行的工作；
• 描述结构化应用程序的好处及其对产品质量评估和知识管理的影响。
FDA的KASA计划是一种创新的监管方法，旨在实现质量评估的现代化并改进申报格式。KASA旨在获取和管理药品生命周期中的知识；制定规则和算法，以促进风险识别、缓解和沟通；对应用程序进行计算机辅助分析，比较各已批准药品和设施的监管标准和质量风险；并提供一个结构化的评估，最大限度地减少在应用程序中提供的基于文本的叙述和信息总结。
Upcoming: RegenMedEd Roundtable with FDA’s Office of Therapeutic Products (OTP)
美东时间2025年1月30日，FDA治疗产品办公室（OTP）和RegenMedEd将举办一场圆桌会议， 治疗产品办公室的领导将介绍该办公室如何通过创新、参与和合作来帮助推进细胞和基因治疗产品的开发，将主要包括以下主题：
• 分享该办公室如何增强其能力，以解决细胞和基因治疗领域的指数增长；
• 介绍OTP在2025年的目标、优先事项和活动的最新信息；
• 与患者、护理人员和患者社区成员直接接触，提供有关OTP参与患者工作和外联工作的信息。
Upcoming: FDA-NIH Rare Disease Day 2025 meeting
FDA和美国国立卫生研究院 (NIH) 宣布，FDA-NIH “2025 年罕见病日 ”会议已开始接受报名。这次为期两天的免费公开活动将于2025年2月27日和28日在Bethesda, Maryland的NIH主校区Natcher会议中心举行。罕见病日活动旨在提高人们对罕见病、受罕见病影响的人群以及NIH和FDA合作应对科学挑战和推进新疗法研究的认识。会议将举办小组讨论、罕见病故事、亲自参展和科学海报以及艺术展览。
重要新闻和动态
FDA Requires Guillain-Barré Syndrome (GBS) Warning in the Prescribing Information for RSV Vaccines Abrysvo and Arexvy
2025年1月7日，FDA已要求并批准对Pfizer开发的Abrysvo (呼吸道合胞病毒疫苗）和GlaxoSmithKline开发的Arexvy（呼吸道合胞病毒疫苗，佐剂）的处方信息进行安全性标签修改，在“警告和注意事项”部分包含以下描述：• Abrysvo- 上市后观察性研究的结果表明，接种 Abrysvo 疫苗后 42 天内发生格林-巴利综合征 (GBS, Guillain-Barré syndrome) 的风险增加；
• Arexvy- 上市后观察性研究的结果表明，接种 Arexvy疫苗后 42 天内发生格林-巴利综合征(GBS, Guillain-Barré syndrome)的风险增加。
GBS是一种罕见的疾病，人体的免疫系统会损害神经细胞，导致肌肉无力甚至瘫痪。尽管研究提示Abrysvo和Arexvy可能存在GBS风险，但目前证据尚不足以确定因果关系。FDA也强调，尽管观察到GBS风险增加，但接种Abrysvo和Arexvy疫苗的总体益处仍然大于其风险。
Abrysvo及Arexvy皆于2023年5月首次获得批准，用于60岁及以上人群中由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD），后适应症及免疫人群得到进一步扩展。
关于产品的更多信息，请见：
HPC Intelligence│FDA法规动态 2023/08/11 – 2023/08/24
FDA法规动态 2024/10/25-11/07 关注OTP研讨会：整合病毒载体的基因疗法长期随访中的ISA
FDA法规动态 2024/05/31-06/13：Moderna再传捷报，关注mRNA赛道新机遇
CDER approved 50 novel drugs in 2024, record number of biosimilars
2025年1月9日，FDA CDER发布了一份年度报告，总结了2024年批准的药物和生物类似药情况。报告显示，CDER在2024年共批准了50种新药、创纪录数量的生物类似药以及显著数量的罕用药指定疗法。2024年获批的新药涵盖了感染性疾病、神经系统疾病、阿片类药物使用障碍、肺部疾病、癌症以及心脏、血液和肾脏相关疾病的诊断、预防和治疗。在2024年获批的新药中，26种（52%）针对罕见疾病，24种（48%）属于“同类首创新药”。此外，有33种（66%）新药至少使用了一种加速审评计划，其中包括22种（44%）获得快速通道（Fast Track）资格，18种（36%）被指定为突破性疗法（Breakthrough Therapy），28种（56%）获得优先审评（Priority Review）资格，7种（14%）通过加速批准（Accelerated Approval）获批。
与此同时，FDA CDER主任、医学博士 Patrizia Cavazzoni 发布了一篇名为“2024 年 CDER 为患者和消费者带来许多安全有效的疗法”的文章，报道了 2024 年新药治疗审批报告的要点，主要介绍 CDER 认为可能对公众健康产生重大影响的药物批准情况。
FDA 2024新药批准年度报告的链接详情请见：2024 New Drug Therapy Approvals Annual Report
FDA warns Canadian firm for hostile behavior during inspection, two Indian facilities for GMP issues
FDA最近向加拿大和印度的公司发出了三封警告信，指控其在生产无菌药物、非处方药和固体口服剂时违反了良好生产规范（GMP）。
加拿大Brand International Corporation
FDA于2024年12月17日向加拿大的Brand International Corporation发出警告信，指出该公司存在多项严重违规行为，根据《联邦食品、药品和化妆品法》第501(j)节规定，包括了违反规定，限制和妨碍检查的行为。该公司生产一种名为“Kissable燕麦保湿乳”的产品。检查问题始于检查的第二天，当FDA检查员进入实验室与质量控制主管会面时，质量经理进入实验室并表现出敌对行为，导致实验室员工拒绝开启药品稳定性试验室，使得检查无法进行。
印度Viatris, Inc.
FDA还向Viatris, Inc.发出了警告信，该公司位于印度印多尔的Mylan Laboratories Limited设施在2024年6月的检查中被发现存在多项违规行为。这些违规行为涉及数据完整性问题，主要与该设施在固体口服药物测试中的数据处理相关。Viatris公司由Mylan和Upjohn于2020年11月合并成立。
印度Indoco Remedies
因其无菌溶液生产过程中发现的多项制造违规行为，位于印度果阿的Indoco Remedies也收到了FDA警告信。FDA调查员在检查中发现了与无菌生产相关的严重问题。
这些警告信反映出FDA对GMP合规性的严格要求，并强调了在无菌药品、固体口服药物和OTC产品生产中保持质量控制和数据完整性的重要性。FDA要求相关公司立即采取纠正措施，以确保产品符合监管标准并保护患者的健康与安全。
