新药审评动态
ODACTRA
2025年2月27日，FDA批准了ALK Abello A/S开发的Odactra®扩大适用人群至5-11 周岁的儿童患者，用于治疗由屋尘螨引起的鼻炎（变应性鼻炎），包括伴发或不伴发眼部炎症（变应性结膜炎）。Odactra®是全球首款舌下给药（舌下含服）的过敏原免疫治疗药物，此前已获批用于 12 -65周岁患者。处方信息中包含黑框警告，明确指出本品可能引发危及生命的严重过敏反应。与其他FDA 批准的舌下含服过敏原提取物相同，接受 Odactra 治疗的患者应遵医嘱配备肾上腺素自动注射笔。
• 作用机制：舌下含服过敏原提取物，逐步建立免疫耐受；
• 新适应症：覆盖5岁以上儿童群体，填补低龄患者治疗空白；
• 风险提示：说明书黑框警告严重过敏反应风险，须同步配备肾上腺素笔。
SOLIRIS
2025年2月28日，FDA批准了Alexion开发的Soliris（eculizumab）扩大适应症， 覆盖6岁及以上抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）儿童患者。这是全球首个针对儿科gMG的靶向疗法，填补了该领域长达20年的治疗空白。
XARELTO
2025年3月3日，FDA批准Dr. Reddy's Laboratories（Reddy博士实验室）开发的Xarelto（利伐沙班）2.5毫克仿制药，这是该剂量规格的首个仿制药，适用于两类动脉疾病成年患者：• 冠心病（CAD）患者：降低心肌梗死、卒中或心血管死亡风险的风险；
• 外周动脉病（PAD）患者：预防术后血栓形成，包括近期因症状性PAD接受下肢血管重建手术的患者；
抗凝药物（血液稀释剂）是美国最常用的处方药之一，原研药Xarelto®是Bayer/Johnson & Johnson联合开发的一款明星抗凝药物。此次批准的首个Xarelto 2.5 毫克片剂仿制药将直接惠及依赖抗凝药物治疗的患者群体。
TNKASE
2025年3月3日，FDA批准了Genentech 开发的溶栓药物 TNKase（tenecteplase），用于治疗发病4.5小时内的成人急性缺血性中风（AIS）。这是自1996年Activase®（阿替普酶）获批以来，近30年内首个获FDA批准的AIS治疗药物。TNKase通过单次5秒静脉推注给药，较Activase所需的静脉推注+60分钟输注流程提速85%以上，显著优化急诊救治效率。需注意的是，TNKase的治疗时间窗仍为4.5小时，未突破现有溶栓治疗限制，且禁用于活动性出血、近期颅内手术等高风险人群。
STOBOCLO和OSENVELT
2025年3月3日，Celltrion宣布其开发的denosumab生物类似药组合 Stoboclo和Osenvelt获FDA批准，全面覆盖Amgen开发的原研药Prolia®和Xgeva® 的所有适应症。这是美国首个针对骨质疏松和肿瘤骨病的生物类似药组合。根据Celltrion与Amgen达成的专利和解协议，两款药物将于2025年6月正式登陆美国市场，较原研药专利到期提前18个月上市。两款产品的适应症覆盖范围如下所示：Stoboclo（Prolia®生物类似药）：
• 绝经后女性骨质疏松症（骨折高风险）；
• 男性骨质疏松症（骨量低下或骨折高风险）；
• 糖皮质激素诱导的骨质疏松症；
• 前列腺癌雄激素剥夺疗法/乳腺癌芳香化酶抑制剂所致骨丢失。
Osenvelt（Xgeva®生物类似药）：
• 实体瘤骨转移患者骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫等）预防；
• 不可切除或手术可能导致严重伤残的骨巨细胞瘤；
• 双膦酸盐难治性恶性肿瘤高钙血症。
TEVIMBRA
2025年3月4日，FDA批准了BeiGene（百济神州）自主研发的PD-1抑制剂Tevimbra® (tislelizumab-jsgr，替雷利珠单抗)联合含铂化疗，用于PD-L1阳性（CPS≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。继2023年晚期胃癌全球多中心获批后，这款年销售额超6亿美元的重磅产品再攀高峰。
ENCELTO
2025年3月5日，FDA批准了Neurotech Pharmaceuticals开发的同种异体封装细胞基因疗法Encelto（revakinagene taroretcel-lwey），用于治疗成人特发性2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel，Macular Telangiectasia Type 2 ）。作为全球首个且唯一获批的MacTel靶向疗法，Encelto通过微创手术植入眼内，利用专利NT-501封装细胞持续分泌保护性蛋白CNTF，直接干预疾病进程。这一创新疗法的获批，不仅为MacTel患者带来了新的希望，也为眼科疾病的治疗开辟了新的道路。
NEFFY
2025年3月5日，FDA扩大批准了ARS Pharmaceuticals开发的Neffy（肾上腺素鼻喷雾剂）的适应症范围，覆盖4岁及以上、体重15-30公斤儿童患者，用于紧急治疗1型过敏反应（包括可能危及生命的严重过敏反应/过敏性休克）。Neffy于2024年首次获批用于体重≥30公斤（66磅）的成人与儿童患者。该产品是FDA批准的首个治疗过敏性休克的鼻腔喷雾剂，也是首个无需注射给药的肾上腺素制剂。对于15-30公斤儿童，推荐剂量为单次鼻腔喷雾给药（每喷含肾上腺素1mg）。
OMLYCLO
2025年3月7日，FDA批准了Formycon AG与Argenx SE联合开发的皮下注射液 Omlyclo®（omalizumab-igec） ，用于治疗特定过敏、炎症和自身免疫疾病。这是首个与Xolair®（omalizumab）具备可互换性的生物类似药，适用于：• 中重度过敏性哮喘（成人与12岁以上青少年）；
• 慢性自发性荨麻疹（抗组胺药控制不佳患者）；
• 鼻息肉伴慢性鼻窦炎（需手术干预人群）。
Omlyclo通过结合免疫球蛋白E（IgE）——一种触发过敏反应的抗体类型，并阻断IgE与其受体结合发挥作用。Omlyclo针对所有适应症均采用皮下注射给药，但不同适应症的剂量方案存在差异。
FUROSCIX
2025年3月7日，scPharmaceuticals宣布Furoscix®（furosemide injection） 的补充新药申请（sNDA）已获得FDA批准，扩大 适应症至慢性肾脏病（CKD）患者水肿治疗。这是继2022年获批心衰水肿适应症后，这款便携式皮下注射利尿剂再获突破。该公司表示，新增适应症将于下月正式上市。
指南更新
本期没有发布新的指南。
研讨会和培训
Model Master Files: Advancing Modeling and Simulation in Generic Drug Development and Regulatory Submissions
美东时间2025年3月13日，FDA CDER SBIA举办了一场题为“模型主文件（Model Master Files，MMF）：推进仿制药开发和监管申报中的建模和模拟工作”的研讨会，展示了FDA在MMF相关工作的最新进展，旨在体现MMF在开发、评估和批准高质量仿制药中的价值及获取MMF的最佳实践。本次会议FDA对MMF进行了介绍和总结，包括使用MMF的目的、益处及挑战；讲述了其对于使用V类DMF途径来递交MMF以支持仿制药上市申请（ANDAs）的考量，以及通过对比其他类型DMF所获得的经验教训等。展示环节结束后，FDA工作人员参与了小组讨论和问答环节。此前，FDA曾举办过“MMF的考量因素和潜在监管应用”的研讨会，可查阅本司往期
HPC Intelligence│FDA法规动态 2024/04/05–2024/04/18 研讨会和培训2
重要新闻和动态
FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products
2025年2月28日，FDA向所有睾酮产品的申办方发布了新的标签更新要求，要求将TRAVERSE临床试验研究结果及上市后动态血压监测（ABPM）研究结果纳入标签，明确指出睾酮替代疗法（TRT）并未增加患有性腺功能减退（LOH）的男性的心血管不良事件风险，并删除先前关于心血管风险的黑框警告；尽管如此，FDA仍要求保留年龄相关性腺功能减退（ARH）“使用限制”的说明。此外， FDA要求所有睾酮产品标签中增加关于血压升高的新警告，并在已完成ABPM研究的产品的标签中添加具体信息。这项更新向公众传递了精准的药品疗效信息，将促进安全合理的用药实践。
FDA Warns Indian Firm over Cleanliness and Poor Record Keeping, US Drugmaker over Investigation Failures
2025年3月4日，FDA发布了此前向印度公司Granules和美国公司Chem-Tech发出的警告信，指出他们存在多项药品生产质量管理规范（GMP）违规行为，其中场地及设备的清洁是共性问题，检查人员在药品生产车间竟发现鸟粪、死虫等。Granules存在的问题包括：清洁和维护程序不足、建筑物维护不当、设备校准和检查不足、CGMP记录管理不当、清洁验证计划不足；Chem-Tech存在的问题包括：未彻底调查超标（OOS）结果、设备清洁维护和消毒不足、质量控制部门责任和程序不足。
FDA Admonishes Chinese Device Testing Lab for Falsified Studies, Copied Data
2025年3月11日，FDA发布了对中国医疗器械检测公司Mid-Link Technology Testing的公开信，指出其提交的测试数据存在严重造假问题，并宣布在问题充分解决前拒绝接受所有来自该公司的研究数据。FDA在审查中发现的Mid-Link主要违规行为包括：• 细胞毒性研究：不同日期的实验结果出现完全或高度雷同的数据，违背科学规律；
• 致敏性研究：不同组别、不同日期的实验动物预处理体重记录完全相同，具有明显造假嫌疑；
• 吻合口加固器械安全性能测试：大型动物（巴马猪）出血评估数据不合理（如止血效果异常），且术后体重增长数据“从科学角度不可信”。
FDA提醒申办方和制造商在将申报资料递交给FDA前，需仔细评估负责进行安全性评价、性能评价和网络安全测试的第三方资质，并应独立验证所有检测结果。FDA仍致力于采取有效行动解决持续存在的数据完整性问题。
Using Fat-Dissolving Injections That Are Not FDA Approved Can Be Harmful
2025年3月11日，FDA向六家公司发出警告信，这些公司涉嫌将未获FDA批准的溶脂注射药物产品引入州际贸易。FDA提醒消费者，未经批准的溶注射剂可能对消费者造成伤害。被警告的公司包括：• Amazon.com, Inc.
• Fox Pharma LLC
• Filler Lux dba Filler Lux USA
• Hyaluron Pen Store, LLC dba Glow Nest Beauty
• Julian Naya Beauty LLC
• Vivid-Scientific LLC
LEADER 3D: Announcing New Rare Disease Drug Development Educational Materials
2025年3月13日，美国FDA药品评价与研究中心（CDER）罕见病团队（RDT）宣布，作为加速罕见病治疗（ARC）计划的核心行动，其推出的“教育赋能罕见病药物开发者计划”（LEADER 3D）正式发布两项案例研究及配套用户指南，旨在通过实践范例为行业提供开发策略参考。此次发布聚焦于解决罕见病药物研发中患者群体小、临床终点设计复杂等核心难题，为申办方提供方法论支持。案例研究亮点：
• Fosdenopterin（Nulibry）的单一研究验证路径 通过整合单一充分对照临床试验、真实世界疾病自然史数据及生物标志物验证，该案例成功证明了药物对罕见代谢疾病的疗效，为患者稀少的疾病提供了多源证据融合的可行性方案。
• Olipudase alfa-rpcp（Xenpozyme）的动态剂量优化策略 基于早期药代动力学与安全性数据，申办方在关键试验中逐步调整剂量方案，展示了如何在小样本条件下通过灵活设计降低剂量探索风险，尤其适用于危及生命的极低患者基数疾病。
• 用户指南：FDA发布的这份用户指南，旨在帮助导航案例研究，提供关键概念，以及关于关键法规主题的额外资源。User guide 点击获取。
此次LEADER 3D计划资源的发布进一步释放监管支持信号。CDER表示，未来将联合患者组织与学术机构持续更新案例库，并计划于2025年第三季度举办开发者研讨会，推动行业在真实世界证据应用、创新试验设计（如适应性试验）等领域的探索，加速填补全球7000余种罕见病的治疗空白。
