新药审评动态

KEYTRUDA (pembrolizumab), KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase-α-pmph)

产品类别：PD-1单克隆抗体
开发公司：Merck & Co., Inc.
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）
获批时间：2026年2月10日
本次适应症：联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于治疗既往接受过一至两种系统治疗的铂类药物耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者经FDA批准的检测方法检测确认肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。
既往适应症：
• KEYTRUDA（静脉注射剂）：2014年9月，首次获FDA批准用于既往接受伊匹木单抗治疗后出现疾病进展或BRAF V600突变阳性且经BRAF抑制剂治疗后出现疾病进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。随后，该产品陆续被FDA批准用于肺癌、膀胱癌、头颈癌、淋巴瘤、结直肠癌、乳腺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌等多个瘤种。
• KEYTRUDA QLEX（皮下注射剂）：2025年9月，首次获FDA批准用于成人多数实体瘤适应症，涵盖KEYTRUDA静脉制剂已获批的实体瘤领域。
FDA政策应用：
• Orbis项目
• 辅助评估工具（Assessment Aid）
• 优先审评（Priority Review）
其他信息：FDA同时批准了Agilent Technologies, Inc（安捷伦）的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为伴随诊断，用于识别肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，以便评估其是否适合接受帕博利珠单抗治疗。

ADQUEY（difamilast）

产品类别：非甾体磷酸二酯酶4抑制剂
开发公司：Acrotech Biopharma Inc.
批准类型：新药上市申请（NDA）
获批时间：2026年2月12日
本次适应症：2岁及以上轻度至中度特应性皮炎（AD）的成人和儿科患者的局部治疗
其他信息：本产品为1%软膏

CALQUENCE (acalabrutinib)

产品类别：BTK抑制剂
开发公司：AstraZeneca
批准类型：补充新药申请 (sNDA) Efficacy-New Indication
获批时间：2026年2月19日
本次适应症：联合艾伯维和基因泰克的Venclexta，用于治疗既往未经治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（不伴del(17p)或TP53突变）。
既往适应症：
• 2017年首次获FDA批准用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者
• 2019年获FDA批准用于CLL/SLL
• 2025年1月，获FDA批准联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于未经治疗的套细胞淋巴瘤成人患者（这些患者不适合自体造血干细胞移植）
FDA政策应用：
• 辅助评估工具（Assessment Aid）
• 孤儿药认定（ODD）
其他信息：该产品处方信息中包含关于严重和机会性感染、出血、血细胞减少、第二原发性恶性肿瘤、心律失常和肝毒性的警告和注意事项。该方案是美国首个全口服、固定疗程的BTK抑制剂联合方案（最多14个周期，每个周期28天）。

BYSANTI (milsaperidone)

产品类别：非典型抗精神病药物
开发公司：Vanda Pharmaceuticals, Inc.
批准类型：新药上市申请（NDA）Type 1 - New Molecular Entity
获批时间：2026年2月20日
本次适应症：①成人精神分裂症 ②成人双相I 型障碍伴发躁狂或混合发作的急性治疗
其他信息：BYSANT片剂在治疗剂量范围内与伊潘立酮具有生物等效性，可在体内快速转化为伊潘立酮，形成双重活性分子。通过阻断大脑中的多巴胺和血清素受体，从而帮助调节情绪、压力、妄想和警觉性。

LOARGYS（pegzilarginase-nbln）

产品类别：新型重组人精氨酸酶-1酶
开发公司：Immedica Pharma AB
批准类型：生物制品许可申请（BLA）
获批时间：2026年2月23日
本次适应症：用于治疗2岁及以上精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）成人和儿童的高精氨酸血症，治疗需联合膳食蛋白限制。
FDA政策应用：孤儿药认定（ODD）
其他信息：注射剂

指南更新

E22 General Considerations for Patient Preference Studies

指南名称：E22患者偏好研究的一般考虑
发布日期：2026年2月6日
简要介绍：该指南草案在国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）的主持下编写，最终定稿后，将为患者偏好研究（PPS）的使用、设计、实施、分析和提交提供一般原则。

Considerations for the use of the Plausible Mechanism Framework to Develop Individualized Therapies that Target Specific Genetic Conditions with Known Biological Cause

指南名称：运用合理机制框架开发针对已知生物学病因的特定遗传病的个体化疗法的考量
发布日期：2026年2月23日
简要介绍：该指南草案由FDA CBER和CDER联合发布，针对超罕见疾病的治疗可基于单项充分对照的临床研究并辅以确证性证据获批，为超罕见疾病疗法开发者提供基于个体经验的加速或传统批准路径。本指南适用于患者数量极少、无法开展传统随机对照试验的情形（如基因组编辑技术和基于RNA的反义寡核苷酸疗法）。其核心是“合理机制框架”，要求疗法必须针对明确的致病分子异常，并依赖充分的疾病自然史数据作为评估疗效的基准。证据生成需整合以下方面：非临床研究鼓励采用细胞模型、类器官等新方法，并允许在不同产品变体间利用数据；临床研究需尽早收集患者基线数据，可采用外部对照设计，并高度重视靶点参与及疾病相关的生物标志物；生产质控可利用已有知识快速推进工艺验证。

研讨会和培训

Public Meeting: FDA Rare Disease Day 2026

会议主题：2026年FDA罕见病日公开会议
举办时间：美东时间2026年2月23日
会议简介：罕见病日主题为“携手前行，展望未来——一场面向患者的重要活动”，旨在探索如何与患者及其社区进行互动与合作，以支持和加速罕见病医疗产品的研发。会议围绕以患者为中心的FDA举措、患者参与机会、人工智能技术的挑战与机遇应对、FDA在真实世界数据与真实世界证据的应用四个议题展开。FDA局长Marty Makary在会上表示，FDA正通过多项举措加快罕见病疗法开发如《孤儿药法案》、临床试验税收抵免、用户费豁免、扩大使用及罕见儿科疾病优先审评券（PRV）计划；其他举措包括细胞基因疗法生产灵活性、采用贝叶斯统计优化儿科剂量，以及最新推出的针对超罕见疾病的合理机制框架，为无法开展随机对照试验的个体化疗法简化审批路径。
会议形式：线上

Upcoming: Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting

会议主题：疫苗及相关生物制品咨询委员会会议
举办时间：美东时间2026年3月12日9:00 - 15:30
会议目的：委员会将召开公开会议，就2026-2027年流感季节在美国使用的流感疫苗病毒株组成进行讨论并提出建议。
会议形式：线上

Upcoming: Large Language Models for Interrogating Drug Labels

会议主题：大语言模型在药品标签信息提取中的应用
举办时间：美东时间2026年3月12日15:00 - 16:00
会议目的：斯坦福大学医学博士Russ Biagio Altman与FDA CDER仿制药办公室合作建立了一套基准测试，用于衡量大语言模型从药品标签中准确提取信息的能力。该基准测试包括简单信息检索、需要综合处理的检索，以及模型应拒绝回答（因问题无法实现或无意义）的查询。在此基准上评估了当前商用大语言模型的性能，随后利用该基准的一小部分数据对公开可用的大语言模型进行微调，并将剩余数据用于测试。会议将报告在公开LLM模型上进行微调的结果，并讨论药品标签信息准确提取的挑战。
会议形式：线上

重要新闻和动态

2026 Update: Rare Pediatric Disease PRV Program Sunset

截至2026年2月3日《2026年综合拨款法案》生效后，罕见儿科疾病PRV项目将于2029 年9月30日后终止，此后FDA不再依据该计划发放任何PRV资金。值得注意的是，现行法案中的终止条款没有规定一个单独的日期，要求药物必须在某个特定日期之前获得罕见儿科疾病认定（RPDD）。（此前法案中单独规定了获得RPDD及药物上市的截止日期，需满足条件才可被授予PRV。）

Safety Labeling Update for and Fluorouracil (5-FU) on Risks Associated with Dihydropyrimidine Dehydrogenase (DPD) Deficiency

近期，FDA发布了关于卡培他滨（Capecitabine）和氟尿嘧啶（5-FU）产品标签更新的通告，旨在提醒所有医务人员了解二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏风险，在治疗前告知患者并常规开展基因筛查，以降低可预防的严重毒性。此次核心修订内容包括：①黑框警告：明确完全性DPD缺乏者可能发生严重不良反应或死亡；建议启动治疗前进行DPYD基因检测（除非急需用药）；禁用携带特定纯合/复合杂合DPYD变异的患者。②用法用量：新增2.1小节，明确上述禁忌；部分性缺乏者应个体化调整剂量。③警告与注意事项：重申治疗前需进行DPYD检测，紧急情况除外。

FDA, EMA Officials Encourage Companies to Pilot eCTD 4.0

2026年2月3日，FDA、EMA、MHRA在“DIA监管申报、信息与文件管理论坛”上呼吁企业加快eCTD 4.0版测试，为即将到来的强制实施做准备。ICH已于2024年5月发布了CTD 4.0版实施指南V1.6，4.0版主要优势包括：①简化技术架构：无需为模块一及模块四、五的研究数据生成独立的XML/骨干文件，单一格式可适配多监管机构提交，免去维护不同区域模型和XML文件的负担。②用户端无缝过渡：底层技术升级不影响前端界面，五大模块结构及标题是与3.2.2版完全一致的，最终用户操作无感知变化。

FDA自2024年秋季起已开始接收eCTD 4.0版申报，目前FDA已能够将已提交申请转换为4.0版格式，正在开发优化此兼容性功能，并计划于2026年秋季准备就绪，之后企业即可无障碍提交4.0版申报。据悉，EMA将于2027年强制实施eCTD 4.0申报，FDA将于2029年强制实施，日本则计划年内实施。

FDA Approves Labeling Changes for Six Menopausal Hormone Therapy Products

2026年2月12日，FDA宣布已批准六款用于治疗更年期症状的激素替代疗法（HRT）产品的标签更新，移除关于心血管疾病、乳腺癌及痴呆风险的“黑框警告”。产品包括：孕激素单一疗法Prometrium；系统性雌激素单一疗法Divugel、Cenestin和Enjuvia；局部阴道用雌激素Estring；系统性雌激素与孕激素联合疗法Bijuva。此前，FDA于2025年12月宣布正式取消更年期HRT产品上长达二十多年的黑框警告的历史性举措。

相关内容可查询往期：
FDA法规动态 2025/11/07-11/20 - 重要新闻和动态2

Moderna mRNA Flu Vaccine Review Saga: From Refusal-to-File to Reversal

近日，据美媒报道，FDA CBER主任Vinay Prasad向Moderna公司签发了审查拒收函（refusal-to-file，RTF），拒绝审评其mRNA流感疫苗的生物制品许可申请（BLA）。据悉，Prasad认为该mRNA流感疫苗缺乏基于最佳治疗标准的良好对照设计，特别是使用已获批的标准剂量季节性流感疫苗作为唯一对照。Moderna后续表示，在与FDA举行的A类会议中提出的年龄分层申报方案（申请50至64岁成人使用完全批准途径，65岁及以上成人使用加速批准途径，同时递交上市后计划承诺上市后针对老年人进行补充研究）已被FDA接受。在拒收函发出8天后，Moderna宣布FDA已改变决定，将对其BLA进行审查。

FDA Rejects Disc Medicine’s Porphyria Drug

近日，FDA拒绝了Disc Medicine公司Bitopertin用于治疗罕见病红细胞生成性原卟啉症（EPP）的上市申请。该产品是首批获得FDA全新“局长国家优先审评券”（CNPV）的九款药物之一，更是除2025年12月获批的一款仿制抗生素外首个通过CNPV途径接受审评的在研创新药。基于提交的两项临床试验，完全回应函（CRL）中显示主要被拒原因是FDA对替代终点与临床获益关联存疑，FDA虽认可Bitopertin能显著降低PPIX水平，但认为随机试验高剂量组观察到的PPIX水平变化相对有限，该幅度变化是否能合理测临床获益尚属未知；虽认可PPIX生物标志物具有强有力的机制和生物学合理性，但两项试验均未显示出PPIX水平变化与基于日光暴露的临床终点的关联证据。

FDA to Require Only Single Pivotal Trial for Most Drugs

2026年2月19日，FDA局长Marty Makary和CBER主任Vinay Prasad在《新英格兰医学杂志》上联合发文宣布，大多数药物基于一项充分且严格对照的临床研究，并辅以关键临床试验确证性证据，即可支持新药产品的上市申请。他们指出，数十年来要求至少两项确证性临床试验的旧标准基于当时有限的生物学认知，而现在已有更多替代方法可以确保产品安全有效。这一政策转变标志着FDA在新药审评标准上的重大变革，通过更灵活的监管科学方法加速药物开发，同时兼顾安全性和有效性的核心要求。对此，前FDA副局长Peter Pitts批评其缺乏科学细节，前FAD局长Robert Califf态度则相对温和，指出多数批准实际已遵循类似模式，但承认需更多细则；业界的反应较为审慎乐观，虽欢迎明确性，但也担忧政策模糊性、安全性回溯机制缺失及美国沦为“实验性试验场”带来的声誉风险。

FDA Warns Drug Makers for CGMP Violations, Testing Violations; and Clinical Investigator for Not Following Trial Protocol

近日，FDA公布了多封警告信，指出3家美国企业（HTO Nevada、Bio-Medical Pharmaceutical、Signature Formulations）及1家印度企业和1家澳大利亚企业在质量管理规范（CGMP）方面的多项违规行为，同时警告了1位美国临床研究者（Bertrand Cole）在临床试验中未能确保工作人员遵守研究方案而导致四名入组患者均接受过量试验药物的违规行为。FDA强调，药品CGMP违规的核心风险包括交叉污染控制失效、根本原因调查流于形式、缺乏有效验证数据、以及质量部门未能履行放行把关职责。FDA检查趋严，针对“承诺整改但未执行”的情况已对相应企业启动后续强制措施威胁，并明确要求停产企业复产前必须证明系统性问题已彻底解决。