新药审评动态

HERNEXEOS (zongertinib)

产品类别：HER2酪氨酸激酶抑制剂
开发公司：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
批准类型：补充新药上市申请（sNDA）Efficacy-New Indication
获批时间：2026年2月26日
本次适应症：不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者经FDA批准的检测方法检测确认存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变。
既往适应症：2025年8月，首次获FDA批准用于相同适应症但仅限于既往接受过全身治疗失败的患者。
FDA政策应用：
• 国家局长优先审评券（CNPV）
• 突破性疗法认定（BTD）
• 优先审评（Priority Review）
• 加速批准（Accelerate Approval）
其他信息：这是CNPV下获批的第二款药物，该批准基于单臂、开放标签的1b期Beamion LUNG-1试验（NCT04886804）中72例初治患者的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）数据。

TECVAYLI（teclistamab-cqyv）

产品类别：BCMA×CD3双特异性抗体
开发公司：Janssen Biotech, Inc.
批准类型：补充生物制品许可申请（sBLA）
获批时间：2026年3月5日
本次适应症：
• 单药疗法：由加速批准转为传统批准
• 联合皮下注射达雷妥尤单抗（Talvey, daratumumab）和透明质酸酶（hyaluronidase-fihj），用于治疗至少接受过一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者
既往适应症：2022年10月，单药首次获FDA加速批准用于治疗至少接受过四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
FDA政策应用：
• 国家局长优先审评券（CNPV）
• 优先审评（Priority Review）
其他信息：这是CNPV下获批的第三款药物，从递交申请到批准仅用时55天。本次批准还包括对已获批的Tecvayli和Talvey风险评估与减轻策略（REMS）的修改，与更新后的美国处方信息保持一致。

WELLCOVORIN (leucovorin calcium)

产品类别：叶酸类似物
开发公司：GlaxoSmithKline LLC
批准类型：补充新药申请（sNDA）Efficacy-New Indication
获批时间：2026年3月10日
本次适应症：用于治疗经确诊存在叶酸受体1基因（FOLR1）变异的脑叶酸缺乏症（CFD）成人和儿童患者。
既往适应症：1983年7月首次获FDA批准上市，被用于治疗化疗药物产生的毒性副作用，1999年该药物撤市停售。
FDA政策应用：
• 基于真实世界证据（RWE）支持罕见病适应症扩展
其他信息：
• 该批准基于对已发表文献（包括患者层面病例报告）的系统性回顾，未要求开展新的临床试验，是该罕见遗传疾病首次获FDA批准的精准治疗药物。
• 此次批准既适用于GSK原研药，也适用于该药物的仿制药。

指南更新

M14 General Principles on Planning, Designing, Analyzing, and Reporting of Non-interventional Studies That Utilize Real-World Data for Safety Assessment of Medicines

指南名称：M14利用真实世界数据进行药品安全性评估的非干预性研究规划、设计、分析和报告的一般原则
发布日期：2026年3月3日
简要介绍：该指南由ICH主持编写，阐述了利用真实世界数据开展药品安全性非干预性研究的基本原则，涵盖研究设计、分析、报告及数据源选择等核心要点。指南旨在规范上市后安全性研究，与FDA真实世界证据相关指南相辅相成，并取代2024年7月草案及2013年相关指南。

New Clinical Investigation Exclusivity (3-Year Exclusivity) for Drug Products: Questions and Answers

指南名称：药品的新临床研究独占期（三年市场独占期）：问答
发布日期：2026年3月4日
简要介绍：该指南草案详细说明了新药申办方为获得三年市场独占期所需满足的临床研究要求，以问答形式澄清了多个关键定义。指南强调，该研究必须是批准所“至关重要”的，即若无此项研究，FDA将无法基于现有文献或其他数据判断药物的安全有效性。申请人需提交文献检索列表及证明，说明现有公开数据不足以支持批准，而非仅仅因为自己提交了研究就自动满足条件。申办方需在NDA获批前，在M1的指定文件夹中提交独占期声明，并附上支持新临床研究、研究必要性及申办资格的相关信息；FDA将在橙皮书中公布最终的独占期代码。
适用范围：该独占期适用于包含已批准活性成分的新药上市申请（NDA）或补充申请（sNDA），其核心条件是申请中必须包含由申办方开展或资助、且对批准至关重要的新临床研究（不包括生物利用度研究）。

E2D(R1) Post-Approval Safety Data: Definitions and Standards for Management and Reporting of Individual Case Safety Reports

指南名称：E2D(R1)上市后安全性数据：个例安全性报告管理与报告的定义及标准
发布日期：2026年3月4日
简要介绍：该指南是对2003年《E2D上市后数据管理：快速报告的定义及标准》的更新，澄清了使用新的或日益常用的数据来源（例如社交媒体、市场研究项目、患者支持项目）。该终版指南明确了使用新的附评安全性数据来源，并更新了附评不良事件报告的术语和标准。该指南取代了2024年3月14日发布的草案指南“E2D(R1)上市后安全性数据：个体病例安全性报告的管理与报告定义及标准”，以及2003年9月15日发布的最终指南。

Responding to FDA Form 483 Observations at the Conclusion of a Drug CGMP Inspection Guidance for Industry

指南名称：对FDA药品CGCP检查结论483表格意见的回应
发布日期：2026年3月6日
简要介绍：该指南由CDER、CBER、CVM及检查调查办公室联合发布，适用于美国本土及国外检查。指南详细说明了药品生产商在GMP检查后收到483表格缺陷观察项时应如何回应，旨在帮助企业理解缺陷项的重要性、识别根本原因、评估风险并迅速实施有效的纠正措施。指南明确了回应483表格的具体格式要求及建议的回复时间节点（在收到483后的15个工作日内提交回复）。FDA强调，企业应评估每个观察项的严重性，并据此优先安排纠正措施，可将类似问题归类或采用系统性方法处理。常见缺陷可归入调查、洁净室、人员能力等一般领域，或按质量、生产、设施设备、包装标签、物料、实验室控制等体系进行分类。此外，企业应回顾过往检查和内审记录，识别重复出现的缺陷或趋势，并运用因果分析等质量风险管理工具帮助确定优先级。企业负责人应在检查过程中了解观察项，并在检查后收到书面报告；企业管理层需在工厂层面乃至公司层面审阅483表格，确保相关人员都理解检查中发现的问题。

Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act

指南名称：《生物类似药开发与BPCI法案问答》
发布日期：2026年3月9日
简要介绍：本指南为潜在申办方及其他相关方提供了关于《2009年生物制品价格竞争与创新法案》（BPCI法案）的常见问题解答以及FDA对BPCI法案新增的某些法定要求的解释。相较于2021年9月20日发布的同名指南，本次更新删除了三个问答（I.8、I.10和I.19），将其移至同日发布的第4版新修订草案中。FDA将继续评估该最终指南中的其他问答，作为其进一步提高生物类似药开发项目效率的一部分，并计划酌情更新任何可能不再反映该机构当前想法的问答。

New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 4)

指南名称：《生物类似药开发与BPCI法案问答新修订草案（修订版4）》
发布日期：2026年3月9日
简要介绍：本草案修订并取代了2021年9月17日发布的同名第3版修定草案，对2021年9月20日发布的《生物类似药开发与BPCI法案问答》最终版指南中被撤回的问答I.8、I.10和I.19进行了部分修订。

研讨会和培训

本期无相关的研讨会更新

重要新闻和动态

FDA Official Offers Insights on Agency’s Criteria for RWD in Regulatory Submissions

本月举行的2026年RAPS全球监管战略会议上，FDA药品审评与研究中心（CDER）真实世界证据（RWE）高级顾问Marie Bradley详细阐述了FDA在审评真实世界数据（RWD）和RWE时的关键考量因素，指出FDA主要评估的方面包括：①数据是否适合其预期用途，②产生RWE的试验设计是否能提供足够的科学证据来回应监管问题，③研究是否符合监管要求。Bradley回顾了FDA在RWD/RWE领域的发展历程，并总结截至2025年9月底，CDER已批准8项包含RWE的新药上市申请（NDA），依据RWE批准了26项安全相关的标签变更；生物制品审评与研究中心（CBER）也批准了4项包含RWE的生物制品许可申请（BLA）以及10项安全标签变更。针对使用RWD的挑战，Bradley提到数据可靠性、临床相关性和结局数据捕获的充分性是主要难点，建议申办方“尽早并频繁”与FDA沟通，在研究开始前确保所有分析方案和统计分析计划（SAP）获得FDA审评，并保证患者数据可追溯至源头。展望未来三至五年，Bradley指出FDA的三大优先事项：①要求申办方证明数据源的相关性和可靠性，②推进该领域的研究，资助学术机构和技术公司开展方法学探索项目，③推动数据标准现代化，包括采用HL7 FHIR标准来规范RWD的收集与提交格式。

Vinay Prasad to Exit FDA Again, Following Latest Round of Controversy

据Endpoints News报道，FDA CBER主任Vinay Prasad将于4月底离职。FDA局长Marty Makary高度评价了Prasad的贡献，包括取消双关键临床试验要求、国家优先审评机制、新冠疫苗风险分层框架，以及超罕见疾病合理机制框架。自2025年5月6日上任以来，Prasad由于曾多次批评FDA疫苗政策、反对加速批准抗癌药物、对基因疗法的获批持怀疑态度，一直备受争议，前不久又身陷一系列内部诉讼。3月6日，FDA遵循《信息自由法》（FOIA）的要求，在Frequently Requested Records页面公开了Prasad于2025年11月发送给CBER员工的内部邮件。在Prasad离职窗口期，FDA公开这封言辞激进的内部邮件，可能引发公众对疫苗监管透明度的质疑，演变为新一轮信誉危机。

FDA Official Details Top GMP Violations Cited in Inspection Reports

FDA人畜药品检查办公室（OHADI）的检查专家Simone Pitts在第50届国际GMP会议上公布了2024财年药品GMP检查中483表格缺陷项的最新统计数据，其指出质量控制部门对生产操作的监管不力是当年最常见的缺陷，位列榜首。Pitts详细解读了排名前几位的具体违规条款：最常见的是未能遵循书面程序（21 CFR 211.22(d)），其次是未能调查偏差（21 CFR 211.192），并列第三的是缺少相应程序（21 CFR 211.100(a)）和缺乏科学合理的实验室控制（21 CFR 211.160(b)）。Pitts表示这些主要缺陷项多年来基本保持稳定，说明行业在基础质量管理上仍存在顽疾，强调“质量贯穿始终”，其职责必须在书面程序中明确界定，没有质量就没有合格的体系。Pitts还分享了检查员的现场工作方式：他们会长时间“驻守”观察实际操作流程，起初企业人员会表现良好，但不久就会回归日常习惯，从而暴露出真实问题。

Novo Nordisk Gets FDA Warning Letter for Adverse Event Reporting Violations

2026年3月10日，FDA向诺和诺德发出警告信，指出其在新泽西州工厂存在多项上市后药品不良经历（PADE）报告违规行为，主要涉及未及时报告服用GLP-1药物患者的严重不良事件。此次检查于2025年1月至2月进行，属于FDA的生物研究监测计划。FDA发现该公司未按21 CFR 314.80规定建立有效书面程序，导致多起严重不良事件未在15天内报告。典型案例包括：一例死亡报告因未获取患者识别码而被错误作废；一例患者服用司美格鲁肽后自杀身亡，公司未记录任何补充信息尝试；另有消费者报告使用利拉鲁肽后中风，因消费者自述与药物无关而被直接驳回。尽管诺和诺德已采取纠正措施，FDA仍认为其回应不充分，并要求公司在15个工作日内就如何解决问题作出答复。

FDA Consolidates Adverse Events Reporting Systems

2026年3月11日，FDA宣布推出全新的不良事件监测系统（AEMS），旨在将过去分散的多个不良事件报告系统整合为单一平台，实现现代化升级并提升透明度。AEMS将统一取代原有的FAERS（药品）、VAERS（疫苗）、MAUDE（器械）等多个系统，涵盖药品、生物制品、疫苗、化妆品及动物食品等所有监管领域。预计到5月底，该系统将实时包含所有产品的报告数据。新系统不仅节省成本（预计五年节省1.2亿美元），还将通过实时发布报告大幅减少信息公开法案请求。FDA计划迁移历史数据，并开发API接口和数据分析工具，方便用户使用。前FDA副局长Peter Pitts认为这是FDA多年来技术演进的成果，但对FDA实时发布原始数据的计划表示担忧：未经专业人员审查的原始数据可能不准确，导致公众得出错误结论，这相当于剥夺了FDA专家履行其职责的机会；他强调不良事件报告不应变成“众包”项目，AI应作为辅助工具帮助官员更快、更准确地识别信号，但速度过快反而可能制造更多问题。