新药审评动态
RYZNEUTA
2023年11月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了亿一生物开发的Ryzneuta（efbemalenograstim alfa-vuxw）用于接受与发热性中性粒细胞减少症有显著临床发生率相关的骨髓抑制性抗癌药物治疗的非骨髓恶性肿瘤成年患者。Ryzneuta是一种非聚乙二醇化的粒细胞集落刺激因子，旨在降低这些患者的感染发生率，表现为发热性中性粒细胞减少症。该产品于2023年6月也在中国获批上市。OGSIVEO
2023年11月27日，FDA批准了SpringWorks Therapeutics开发的Ogsiveo（nirogacestat）片剂用于需要全身治疗的进行性脱斯莫瘤患者。Ogsiveo是首个获批用于治疗进展性硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是软组织肉瘤的一种罕见亚型。硬纤维瘤是非癌性肿瘤，但可能局部侵袭。肿瘤可能侵入周围结构和器官，导致疼痛、活动能力问题和生活质量下降。尽管手术切除一直是首选治疗方法，但肿瘤复发或手术后出现其他健康问题的风险很高；因此，临床试验中越来越多地评估全身治疗（针对整个身体的癌症治疗）。指南更新
Translation of Good Laboratory Practice Study Reports: Questions and Answers; Draft Guidance for Industry
2023年11月22日，FDA宣布提供一份名为“GLP研究报告翻译：问题与答案”的行业草案指南。该指南向赞助商和非临床实验室提供有关研究报告翻译的信息，这些研究报告是遵守良好实验室实践（GLP）法规进行的研究。GLP研究是非临床安全研究，包括但不限于非临床毒理学研究、安全药理学研究和设备安全研究。当GLP研究的研究报告从原始语言翻译成英语时，充分的文件记录对于确保向FDA提交准确和完整的研究数据至关重要。本问答文件旨在澄清FDA关于将遵守GLP法规进行的非临床研究的GLP研究报告从非英语语言翻译成英语的建议。COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention
2023年11月24日，FDA宣布提供一份名为“COVID-19：开发用于治疗或预防的药物和生物制品”的行业最终指南。该指南的目的是协助申办方进行COVID-19治疗或预防药物和生物制品的临床开发。该指南描述了FDA当前关于第2阶段和第3阶段试验的建议，重点关注试验人群、试验设计、疗效终点、安全考虑和统计考虑。该指南取代了同名指南，该指南最初于2020年5月19日发布，并于2021年2月22日重新发布。研讨会和培训
Upcoming：FDA Clinical Investigator Training Course (CITC) 2023
2023年12月6日至7日，FDA 将举办相关培训，此培训旨在为参与向FDA提交申请（IND、NDA、BLA）的个人促进临床试验行业的专业化，并使利益相关者熟悉医药产品和生物制品开发和批准过程中涉及的监管和科学问题。参与者将获得实际了解：FDA的试验设计方法；医药产品开发中的安全问题；试验数据分析中的统计问题；临床研究员的责任。Upcoming：Navigating Complex Waters: A Deep Dive into FDA Drug Interactions Guidances and Resources
2023年12月12日至13日，FDA将举办研讨会，此网络研讨会将讨论：1. 评估涉及治疗性蛋白产品的药物相互作用、胃酸pH值变化引起的相互作用以及影响联合口服避孕药的相互作用的重要性。2. 如何评估待研究药物的药物相互作用潜力。3. 设计临床药物相互作用研究的一般考虑事项，以及结果如何指导药品标签。4. FDA药物相互作用网站上可用药物清单的实用性以及与药物开发和临床实践的相关性。Upcoming：Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Diagnosis, Treatment, and Implications for Drug Development Workshop
2023年12月12日至13日，由美国国家科学院，药物发现、开发与转化论坛和神经科学与神经系统疾病论坛联合主办的公共研讨会将讨论成人注意力缺陷/多动症（ADHD）的诊断和治疗。此活动将汇集包括医生、心理学家和药物开发者在内的各类专业人士，讨论全球范围内日益增加的成人ADHD的诊断和治疗问题。研讨会将深入探讨处方兴奋剂用于认知增强的使用增加情况及其相关风险，如物质滥用和毒性。参与者将探讨成人ADHD的诊断和治疗标准，评估ADHD药物的风险与益处，并讨论开发新疗法的可能性。目标是在阿片类药物滥用等问题的叠加下找到确保成人ADHD得到安全有效治疗的策略。该活动部分由FDA药物评价和研究中心的资助支持。Upcoming：Public Meeting on Advancing the Development of Therapeutics Through Rare Disease Patient Community Engagement
2023年12月14日，FDA将与杜克-罗伯特·J·马戈利斯医学中心（Duke-Margolis）合作，并在FDA和Duke-Margolis之间的合作协议支持下，举办名为“通过罕见病患者社群参与推进治疗方法开发”的虚拟公开会议。这次公开会议的目的是进一步加强和建立通过与患者、患者团体和相关专家进行协商和互动来获得开发和支持罕见病药物批准所需证据的长效机制。这次会议还将满足2022年食品和药品综合改革法案（FDORA）第3202节讨论的公开会议要求。这次公开会议将讨论在罕见病药物开发过程中，与患者、患者团体、罕见病或疾病专家以及小规模人群研究专家互动的方法和机会。会议将聚焦于如何最好地了解罕见病患者的生活体验，以及如何在药物开发过程中整合这些体验和优先事项。这包括了解患者对他们病情的负担和任何现有治疗选择的看法，以及他们当前的健康状况和疾病进展风险如何影响他们接受治疗副作用风险的意愿。
重要新闻和动态
Setting a New Standard: Coherus BioSciences Prices First Chinese-Made PD-1 Inhibitor Loqtorzi for U.S. Market
2023年11月27日 科赫鲁斯生物科学为特瑞普利单抗定价，这是首个在中国开发并获得FDA批准的PD-1抑制剂，每瓶定价8,892.03美元，比其竞争对手默沙东的Keytruda低20%。这一定价策略与礼来此前为另一款中国制造的PD-1抑制剂信迪利单抗提出的40%折扣相比较为温和，后者因未获FDA批准而未能实现。科赫鲁斯首席执行官丹尼·兰菲尔强调，特瑞普利单抗的定价被认为是适度和合理的，并不基于药物的适应症，但可能会进行年度涨价。特瑞普利单抗获批用于晚期鼻咽癌，为未来在美国市场的中国开发PD-1抑制剂树立了基准。这一定价反映了不断变化的格局，其中中国癌症药物通常由于研发成本较低而较便宜，但现在面临在中国以外进行更高试验费用以满足FDA标准。Addressing the Risks: Navigating the Side Effects of New Alzheimer's Drugs
2023年11月28日，对于FDA在7月份首次完全批准的用于阿尔茨海默症治疗的Leqembi的副作用，相关文章表示关注，特别是与淀粉样蛋白相关的影像异常（ARIA），包括脑部肿胀和出血。尽管该药物在减缓阿尔茨海默症进展方面的益处有限，但对其副作用的关注显得太少，这些副作用出现在所有三种FDA指定的突破性药物中：lecanemab, aducanumab, and donanemab。FDA因ARIA可能导致严重、生命威胁性的并发症而为这些药物发布了黑框警告。临床试验显示，接受治疗的患者ARIA发生率在12%-35%之间。尽管这些副作用通常被描述为轻微或无症状，但1-2%的患者经历严重症状，如头痛、癫痫发作和视力问题。人们对这些症状对患者记忆和功能能力的长期影响表示关注，特别是对于那些有严重ARIA症状的患者。药物制造商因未在同行评审出版物中充分报告与ARIA相关的临床结果而受到批评。文章强调需要充分披露所有不良事件及其对记忆障碍和功能能力的影响，并敦促监管机构和科学期刊要求及时披露和数据共享，以保护患者利益和健康。Groundbreaking Effort for FDA Approval of Estrogen in Gender-Affirming Care by RIGT
2023年11月28日，性别治疗研究所（RIGT）正在开创性地努力获得FDA对雌激素作为跨性别和性别多样患者的性别认同治疗的批准。历史上，像雌激素这样的激素替代疗法已经被批准用于同性别患者，例如绝经期妇女。今年早些时候成立的RIGT旨在使这类激素在跨性别健康护理中的使用正规化，目前这些激素是处方药。他们提交了一项雌二醇的三期临床试验计划，并从FDA那里得到了反馈，其中包括扩大研究人群以包括13岁及以上的青少年的建议，而不是进行安慰剂对照试验。这一举动在日益增加的针对青少年激素治疗的州级禁令背景下尤为重要。FDA的回应也表明了其对性别认知不一致从之前是一种精神健康问题到一种可治疗的状况和性健康问题的认识转变。此外，RIGT计划未来寻求睾酮和发育阻断剂的批准。他们的工作被视为确保获得性别认同护理的关键，尤其是在关于此类治疗的持续政治辩论中。FDA Investigates New Cancer Cases Linked to Cutting-Edge CAR-T Cell Therapy
2023年11月28日，FDA正在调查接受CAR-T细胞疗法的患者发展新癌症的病例。这种疗法通过基因修改T细胞来靶向癌症，自2017年FDA批准以来，已被证明对血液癌有效。由于该疗法使用病毒将遗传物质插入细胞中，可能激活癌基因，因此引起了担忧。虽然像诺华、百时美施贵宝和强生这样的FDA批准的CAR-T疗法生产商尚未发现其产品与继发性恶性肿瘤之间的直接联系，但FDA仍在评估是否需要采取监管行动，并强调这些疗法的好处仍大于潜在风险。FDA names chief scientist Bumpus as Woodcock’s successor
2023年11月29日，FDA现任首席科学家纳曼吉·邦普斯博士将在珍妮特·伍德科克2024年初退休后，接替其成为FDA的首席副专员。邦普斯于2022年8月从约翰霍普金斯大学医学院加入FDA，她的主要任务是为FDA的监管事务办公室创建新模式。FDA局长罗伯特·卡利夫对邦普斯加强机构的研究创新能力给予了高度评价，她还参与了如撤回预防早产药物Makena等重要决策。她将接替伍德科克，后者在FDA服务多年，曾担任多个有影响力的职位，并就白宫的COVID-19工作提供咨询。编后记：珍妮特·伍德科克传奇的职业生涯为医药工业的发展带来里程碑的进步让我们铭记，提前祝福珍妮特·伍德科克退休生活快乐。
杜涛博士于2016年与珍妮特·伍德科克的合影
