新药审评动态
ONIVYDE
2024年2月13日，FDA批准了Ipsen Biopharmaceuticals开发的Onivyde（liposome）与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合，用于转移性胰腺癌的一线治疗。
AURLUMYN
2024年2月14日，FDA批准了Eicos Sciences开发的 Aurlumyn(iloprost)注射液用于治疗成人严重冻伤，以降低手指或脚趾截肢的风险。这项批准首次为患者提供了治疗严重冻伤的选择。Aurlumyn最初于 2004 年获批用于治疗肺动脉高压，后续在成人严重冻伤这一适应症上获得了优先审评和孤儿药称号。
TEPMETKO
2024年2月15日，FDA将EMD Serono开发的Tepmetko（tepotinib）从加速批准转为传统批准，适应症是治疗携带间质表皮转化（mesenchymal-epithelial transition，MET）外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Tepmetko在 2021 年 2 月 3 日的加速批准是基于VISION 试验（NCT02864992）（一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究）的初始总缓解率（overall response rate ，ORR）和反应持续时间（duration of response ，DOR）。在增加了 161 名患者和 28 个月的随访时间以评估 DOR 的基础上，该药物获得了传统批准。
XOLAIR
2024年2月16日，FDA批准了Genentech开发的Xolair（omalizumab）注射剂，用于1 岁或以上儿童和成人免疫球蛋白E（lgE）介导的食物过敏，以减少过敏反应（I型），包括降低因意外暴露于一种或多种食物可能引发的过敏反应风险。服用Xolair的患者必须继续避免食用过敏的食物。Xolair旨在重复使用以降低过敏反应的风险，未被批准用于过敏反应（包括过敏性休克）的立即紧急治疗。这是FDA批准的首款用于减少一种或多种食物过敏反应的药物，并获得了该适应症的优先审查和突破性疗法认定。
Xolair最初于2003年获批，用于治疗某些患者的中度至重度持续性过敏性哮喘。此外，Xolair还被批准用于治疗某些患者的慢性自发性荨麻疹和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。
TAGRISSO
2024年2月16日，FDA 批准了AstraZeneca Pharmaceuticals LP开发的Tagrisso（osimertinib）与铂类化疗联合用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（la/mNSCLC）患者，这些患者的肿瘤需要经 FDA 批准的试剂盒检测存在表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变。
AMTAGVI
2024年2月16日，FDA加速批准了Iovance开发的 Amtagvi（lifileucel），一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案。这是全球首款获批的TIL疗法，用于治疗无法通过手术切除（不可切除）或已扩散到身体其他部位（转移性）的成人皮肤癌（黑色素瘤）患者，这些患者之前曾接受过其他疗法（PD-1 阻断抗体，如果 BRAF V600 突变阳性，则使用BRAF 抑制剂加或不加 MEK 抑制剂）的治疗。Amtagvi此前获得过孤儿药、再生医学先进疗法、快速通道和优先审评资格认定。
指南更新
Human Gene Therapy Products Incorporating Human Genome Editing
2024年1月29日，FDA发布了一份题为“结合人类基因组编辑的人类基因治疗产品”的最终指南。该指南为申办方开发包含人类体细胞基因组编辑（GE）的人类基因治疗产品提供建议。具体而言，该指南就研究性新药（IND）申请中应提供的信息提出了建议，以便根据联邦法规312.23(21CFR 312.23)第21篇的要求评估研究性GE产品的安全性和质量。这包括产品设计、产品生产和测试、非临床安全评估以及临床试验设计等方面的信息。该指南是2022年3月发布的同名指南草案的最终版本。
Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products
2024年1月31日，FDA发布了一份题为“嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品开发的注意事项”的最终指南。该指南旨在协助申办方（包括工业界和学术界申办方）开发体外制造的CAR T细胞产品。该指南提供了有关化学、制造和控制（CMC）、药理学和毒理学以及肿瘤适应症（包括血液恶性肿瘤和实体瘤）临床研究设计的CAR T细胞具体建议。该指南是2022年3月发布的同名指南草案的最终版本。
Use of Data Monitoring Committees in Clinical Trials
2024年2月13日，FDA发布了一份题为“数据监察委员会在临床试验中的使用”的指南草案。该指南旨在帮助临床试验申办方确定数据监察委员会 (DMC)（又称数据与安全监察委员会 (DSMB/DSMC) 或独立数据监察委员会 (IDMC)）何时可用于试验监察，以及应考虑哪些程序和实践来指导其运作。该指南定稿后，将取代 2006 年 3 月发布的题为“临床试验数据监察委员会的建立和运作”的临床试验申办方最终指南。
Charging for Investigational Drugs Under an IND: Questions and Answers
2024年2月14日，FDA发布了一份题为“IND下研究药物的收费： 问题和答案”的指南。该指南解答了关于FDA 出于临床试验或扩大治疗用途的目的，而在研究性新药（IND）申请下实施对研究药物收费的法规相关的常见问题。该指南是2022 年 8 月 23 日发布的同名指南修订草案的最终版本，并取代了 2016 年 6 月 3 日发布的最终指南。
研讨会和培训
Therapeutic Drug Monitoring of Biologics: Current Practice, Challenges and Opportunities
美东时间2024年2月26日，FDA/CDER和美国药学科学家协会（AAPS）联合举办了一次题为“生物制品的治疗药物监测：当前实践、挑战与机遇”的公开研讨会。该研讨会探讨了在生物制品治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）领域的科学现状以及在美国和欧洲当前的临床实践。通常对一些小分子药物进行TDM，以维持目标药物水平来提高疗效并最大程度的减少安全问题。据报道，大分子生物制品的TDM通过确保持续的治疗水平并降低免疫原性的可能性，从而改善某些炎症性疾病的临床疗效。
该研讨会讨论了大分子治疗药物TDM的潜在益处、局限性和未来考虑因素，具体包括以下内容：
• 讨论TDM对炎症性和其他疾病患者预后的影响；
• 讨论生物制品TDM实施中的挑战、促成因素和最佳实践，其中将生物制品作为从证据生成到护理点实施和评估的端到端流程；
• 探索所有利益相关方合作应对这些挑战和实现已确定机遇的可能方式。
Upcoming: Human Gene Therapy Products Incorporating Human Genome Editing
美东时间2024年2月29日13:00，CBER的治疗产品办公室（OTP）将举办虚拟公开网络研讨会，就“结合人类基因组编辑的人类基因治疗产品”的最终指南进行讨论。该指南旨在协助业界，并就研究性新药（IND）申请中应包含哪些内容以及如何最佳方式设计、生产和测试这些产品提供建议。
Upcoming: Advancing the Use of Complex Innovative Designs in Clinical Trials: From Pilot to Practice
美东时间2024年3月5日，FDA将举办一次题为“推进复杂创新设计在临床试验中的应用：从试点到实践”的公开研讨会，讨论复杂自适应、贝叶斯以及其他新型临床试验设计的各个方面。该公开研讨会的目的是促进关于在复杂创新试验设计和试验实施中使用外部数据源、贝叶斯统计方法和模拟的讨论。会议将包含两个环节：第一个环节将重点通过案例研究进行讨论，以展示复杂创新设计及实施的各个方面；第二个环节将由案例研究引发的小组讨论组成。
Upcoming: Integrated Safety Analyses in Drug Marketing Applications: Avoiding Common Mistakes
美东时间2024年3月7日，FDA将举办一场题为“药品上市申请中的综合安全性分析： 避免常见错误”的网络研讨会。该研讨会将讨论申办方如何以及何时与FDA合作，以改进综合安全性分析，并回答申办方在申请中可能遇到的问题。此外，还将讨论综合分析中常见的错误，以帮助申办方避免犯同样的错误。讨论的主题将包括以下内容：
• 早期规划的重要性；
• 在FDA C类会议上讨论的综合安全性问题类型；
• 如何创建用于安全性评估的综合分析集；
• 结合多项研究的临床试验数据时采用适当的分析和统计方法。
Upcoming: Considerations for the Development of CAR T Cell Products
美东时间2024年3月7日13:00，CBER的治疗产品办公室（OTP）将举办一场虚拟公开网络研讨会，就“嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品开发的注意事项”的最终指南进行讨论。该指南旨在协助正开发体外制造的CAR T细胞产品的工业界和学术界申办方。在该网络研讨会中，CBER的主题专家将强调最终指南中的关键注意事项，并讨论CAR T细胞产品特有的制造、非临床和临床注意事项。参会注册人员可以在注册过程中提前提交问题。
重要新闻和动态
Addressing the Challenge of Common Chronic Diseases
2024年2月3日，FDA局长Robert M. Califf与首席医疗官Hilary D. Marston和慢性病高级顾问Haider J. Warraich在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇题为“应对常见慢性病的挑战”的文章中呼吁各方通力合作，来改进证据的生成方式以及慢性疾病干预措施的开发和实施。他们强调有必要延长试验持续时间、使用生物标志物和替代终点进行疗效评估，并采取更具包容性的标准和创新的招募策略来应对慢性疾病的终身治疗需求。
The Foundation for the National Institutes of Health Announces Publication of Regulatory Playbook to Advance AAV Gene Therapies for Rare Diseases
2024年2月6日，美国国立卫生研究院基金会（FNIH）宣布出版第一本旨在加速罕见疾腺相关病毒（AAV）基因疗法开发的“游戏手册”。该手册由药物加速合作伙伴关系®（Accelerating Medicines Partnership®，AMP®）定制基因治疗联盟（Bespoke Gene Therapy Consortium, BGTC）编写，可作为AAV基因疗法的开发和监管导航的综合指南。其目的是简化产品开发并促进患者更快地获得新的治疗方法。该手册将定期更新，未来版本可在线获取，反映了NIH、FDA、生命科学公司和患者基金会在AMP BGTC公私合作伙伴关系中的集体努力。
Biologics License Applications and Master Files
2024年2月12日，FDA发布一项最终规则，对其法规进行修订，以解决根据公共卫生服务法（PHS法案）许可的申请使用药品主文件（DMF）的问题。该最终规则将FDA现行的做法编入法规，即以前根据《联邦食品、药品及化妆品法》（FD&C法案）批准的某些生物制品申请，如果生物制品申请根据PHS法案获得生物制品许可时，参考引用了药品主文件 (DMF) 中包含的药物物质、药物物质中间体或药物产品 (DS/DSI/DP) 信息，则可继续参考引用这些信息。该最终规则还将FDA关于根据PHS法案许可的申请在主文件中引用信息的一般做法编入法规，包括根据PHS法案许可的组合产品的申请，以及获得许可的研究性新药产品申请（IND)。
