新药审评动态

SIMLANDI

2024年2月24日，Alvotech和Teva Pharmaceuticals宣布FDA已批准SIMLANDI（adalimumab-ryvk）注射剂，作为Humira的可互换生物类似药，用于治疗成人类风湿性关节炎、少年特发性关节炎、成人银屑病关节炎、成人强直性脊柱炎、克罗恩病、成人溃疡性结肠炎、成人斑块状银屑病、成人化脓性扁桃体炎和成人葡萄膜炎。
SIMLANDI是Humira的首款高浓度、不含柠檬酸盐的生物类似药，已获得FDA授予的可互换资格，并将有资格获得40mg/0.4ml注射液的可互换专有权。

RYBREVANT

2024年3月1日，FDA将Janssen开发的Rybrevant（amivantamab-vmjw）从2021年5月的加速批准转为传统批准，Rybrevant可联合化疗（carboplatin-pemetrexed）用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ,EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cance, NSCLC）患者的一线治疗。

JUBBONTI

2024年3月5日，FDA批准了Sandoz开发的Jubbonti（denosumab-bbdz），作为Prolia的可互换生物类似药。Jubbonti是首个也是唯一一个被FDA批准的denosumab生物类似药，用于治疗以下适应症，这些适应症目前也被批准用于 Prolia：
• 绝经后骨质疏松的骨折高危女性人群；
• 骨质疏松的骨折高危男性人群增加骨量；
• 糖皮质激素诱导的骨质疏松的骨折高危人群；
• 接受去势治疗的骨折高风险的非转移性前列腺癌男性患者增加骨量；
• 接受芳香酶抑制剂辅助治疗的骨折高风险的乳腺癌女性患者增加骨量。

WYOST

2024年3月5日，FDA批准了Sandoz开发的Wyost（denosumab-bbdz），作为Xgeva的首个可互换生物类似药（interchangeable）。Wyost 被批准用于治疗以下适应症，这些适应症目前也被批准用于Xgeva：
• 多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者骨骼相关事件（skeletal-related events , SREs）的预防；
• 治疗不能切除或手术可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟的青少年的骨巨细胞瘤；
• 治疗双膦酸盐疗法难治的恶性肿瘤引起的高钙血症。

指南更新

Key Information and Facilitating Understanding in Informed Consent Guidance for Sponsors, Investigators, and Institutional Review Boards

2024年3月1日，FDA发布了一份题为“申办方、研究者和机构审查委员会知情同意指南中的关键信息和促进理解的内容”的指南草案。该指南就美国卫生与公众服务部（HHS）修订的《联邦人类受试者保护政策》（修订版《共同规则》）中的两项规定和 FDA 拟议规则 "人类受试者保护和机构审查委员会"中的相同规定提出了建议。FDA 的拟议规则如果最终确定，将根据《21 世纪治愈法案》，在切实可行且符合其他法律规定的情况下，使 FDA 有关人类受试者保护和机构审查委员会 (IRB) 的法规的某些部分与修订后的《共同规则》保持一致。该指南涉及修订后的《共同规则》中要求知情同意从研究的关键信息开始，并以有助于理解的方式提供信息的规定，与 FDA 拟议规则中的规定相同。

Clinical Pharmacology Considerations for Antibody-Drug Conjugates Guidance for Industry

2024年3月1日，FDA发布了一份题为“抗体偶联药物(antibody-drug conjugates , ADC)的临床药理学考虑因素”的指南。该指南提供了有关开发具有细胞毒性小分子药物或有效载荷的抗体偶联药物的建议，以协助工业界和其他参与者。该指南具体阐述了 FDA 当前关于临床药理学考虑因素的想法，以及在生物分析方法、剂量策略、剂量和暴露反应分析、内在因素、QTc 评估、免疫原性和药物相互作用 (drug-drug interactions , DDI) 方面的建议。该指南中讨论的原则可能不适用于其他类型 ADC 的开发（例如，有效载荷不是细胞毒性小分子药物的 ADC 和/或用于肿瘤学以外适应症的 ADC）。

Dietary Supplements: New Dietary Ingredient Notification Procedures and Timeframes: Guidance for Industry

2024年3月5日， FDA发布了一份题为”膳食补充剂：新膳食成分通知程序和时限"的最终指南。该指南旨在帮助新膳食成分（new dietary ingredients, NDIs）和膳食补充剂的生产商和经销商准备并向 FDA 提交新膳食成分通知（new dietary ingredient notifications, NDINs）。该指南以问答形式提供了有关 NDIN 递交和审查流程的信息，主要包括以下内容：
• 谁需要递交 NDIN？
• 信息应该如何组织和呈现？
• NDIN 应该在哪里递交？
• 递交 NDIN 后会发生什么？

研讨会和培训

Upcoming：Enhancing Adoption of Innovative Clinical Trial Approaches

美东时间2024年3月19日-3月20日，FDA与杜克-马戈利斯卫生政策中心（Duke-Margolis Center for Health Policy）将举办一次题为“加强创新临床试验方法的采用”的公共研讨会，将讨论将成功或有前途的创新临床试验方法纳入药物开发的障碍和挑战。主要包括以下主题：
• 监管和合规考虑因素；
• 以患者为中心的招募创新；
• 临床试验基础设施和组织文化。

Upcoming：FDA Clinical Trial Requirements, Regulations, Compliance, and GCP Conference

美东时间2024年3月20日-3月21日，BIMO-W和SOCRA将联合举办一次题为“FDA 临床试验要求、法规、合规性和 GCP 会议”的研讨会。
该研讨会旨在让FDA代表和受监管社区之间分享信息，促进对法规、指南和实践的理解，并提出增强研究专业人员产品开发经验的方法和机会。重点讨论对申办方和研究机构构成挑战的三个领域：FDA临床研究要求、通过沟通和财务激励提高成功率以及确保临床研究的信心。

重要新闻和动态

FDA issues final decision to withdraw approval of Pepaxto (melphalan flufenamide)

2024年2月23日，FDA宣布撤销对 Pepaxto（melphalan flufenamide）批准的最终决定，该药曾获准与dexamethasone联合用于治疗某些多发性骨髓瘤患者。FDA确定满足以下撤回理由：(1）作为加速批准条件进行的确认性研究并未证实 Pepaxto 的临床疗效；（2）现有证据表明，在其使用条件下，Pepaxto 并不安全或有效。
FDA CBER主任、医学博士 Peter Marks作为FDA局长指定人员发布该最终决定，该决定立即生效。FDA 计划发布联邦公报宣布该决定，并将 Pepaxto 从橙皮书中删除。据 FDA 了解，Oncopeptides 公司目前没有在美国销售 Pepaxto。

Setting and Implementing Standards for Narrow Therapeutic Index Drugs

2024年2月26日，FDA 发布了一份CDER题为“制定和实施窄治疗指数(narrow therapeutic index , NTI) 药物标准”的谈话，重点介绍了CDER如何帮助确保窄治疗指数药物的剂量范围符合患者安全有效的治疗窗口。专家们还讨论了开发 NTI 非专利药的具体挑战和机遇。

FDA Helps to Deliver Meaningful Advances for Rare Disease Patients

2024年2月29日，FDA 发布了 FDA 之声：《FDA 帮助罕见病患者取得重大进展》，来自 FDA 局长、医学博士 Robert M. Califf 和孤儿产品开发办公室主任、医学博士、法学博士、公共卫生硕士Sandy Retzky。推进对罕见病的了解和支持产品开发的创新工具是 FDA 致力于为患者推广安全、有效治疗方案的一部分。FDA努力帮助将患者体验纳入所有医疗产品的开发计划，并在审查这些产品的安全性和有效性时酌情考虑患者体验。

FDA Works to Make Informed Consent Easier to Understand

2024年3月1日，FDA发表了 FDA 之声：《FDA 致力于使知情同意更易于理解》，来自CDER中心主任、医学博士Patrizia Cavazzoni和首席医疗官、医学博士、公共卫生硕士 Hilary Marston。FDA 和人类研究保护办公室发布了一份题为 "知情同意中的关键信息和促进理解"的指南草案。该指南草案为研究申办方、研究人员和机构审查委员会提供了关于如何实施FDA 拟议规则 "人类受试者保护和机构审查委员会 "中的两项拟议要求以及修订后的共同规则下相应的当前要求的建议，其中包括：知情同意首先要以简洁明了的方式提供有关研究的关键信息；知情同意的整体表述方式应有助于理解某人可能愿意或不愿意参与研究的原因。