新药审评动态
ANKTIVA
2024年4月22日，FDA批准了Altor BioScience开发的Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 联合卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin ，BCG）用于卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer ，NMIBC）伴原位癌（carcinoma in situ ，CIS）及伴或不伴乳头状肿瘤的成年患者。本次审评中使用了评估辅助(Assessment Aid)工具，即申办方自愿递交文件以帮助FDA进行评估。此外，FDA曾授予该申请突破性疗法认定。REZENOPY
2024年4月22日，FDA批准了Summit开发的Rezenopy (naloxone hydrochloride)，该鼻内喷雾剂可单剂量输送10毫克盐酸纳洛酮，用于紧急治疗已知或疑似阿片类药物过量，如成人和儿科患者的呼吸和/或中枢神经系统抑制。LUTATHERA
2024年4月23日，FDA扩大批准了Novartis旗下公司Advanced Accelerator Applications USA开发的Lutathera (Lutetium Lu 177 dotatate)，作为一种放射治疗药物用于12岁及以上患有生长抑素受体阳性（somatostatin receptor ，SSTR）胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors ，GEP-NETs）的儿科患者，包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。该申请获得了优先审评和孤儿药认定。Lutathera 最初于2018年获得该适应症的批准，用于成人患者。这是FDA首次批准的放射性药物，用于 12 岁及以上患有SSTR 阳性 GEP-NET 的儿科患者。
OJEMDA
2024年4月23日，FDA加速批准了Day One Biopharmaceuticals开发的Ojemda (tovorafenib) 用于治疗6个月及以上患有复发性或难治性儿童低级别胶质瘤(low-grade glioma ，LGG)的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。这是FDA首次批准用于治疗携带BRAF重排(包括融合)变异的儿童LGG患者的系统疗法。该次审评使用了评估辅助工具，即申办方自愿递交文件以帮助FDA进行评估。此外FDA还授予过该申请优先审评、突破性认定和孤儿药认定。根据缓解率和缓解持续时间，该申请在加速批准下获得批准。继续批准可能取决于在确证性试验中对临床益处的验证和描述。
PIVYA
2024年4月24日，FDA批准了Utility Therapeutics 开发的Pivya (Pivmecillinam)片剂，作为一种口服抗生素药物用于治疗由大肠杆菌、奇异变形杆菌和腐生葡萄球菌敏感菌株引起的单纯性尿路感染(urinary tract infection，UTI)的成年女性。Pivya曾获得该适应证的优先审评资格和合格传染病产品认定。TIVDAK
2024年4月29日，FDA完全批准了Pfizer旗下的Seagen开发的Tivdak（tisotumab vedotin-tftv），用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。Tivdak此前于2021年9月已获得该适应症的加速批准。XOLREMDI
2024年4月29日，FDA批准了X4 Pharmaceuticals开发的Xolremdi（mavorixafor）胶囊，用于 12 岁及以上患有 WHIM 综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏症）的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。WHIM 综合征是一种可导致反复感染并危及生命的罕见疾病，这是FDA批准的首款治疗WHIM综合征的药物。该申请获得了优先审评、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药资格认定。指南更新
Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Washout Periods and Concomitant Medications
Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Performance Status: Draft Guidance for Industry, IRBs, and Clinical Investigators
Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Laboratory Values: Draft Guidance for Industry, IRBs, and Clinical Investigators
2024年4月25日，FDA发布了三份肿瘤临床试验入排标准相关的指南，分别关于“洗脱期和伴随药物”、“活动状态（Performance Status, PS）”和“实验室指标”，为CDER和CBER监管的用于癌症治疗的研究药物或生物制品的临床试验入排标准提供建议。具体而言，该系列指南分别针对以下三个方面提供了建议，旨在为负责临床试验开发和监督的申办方和/或机构审查委员会在内的相关方提供帮助。
• 适当使用洗脱期和排除伴随用药；
• 扩大资格标准，以纳入更多不同表现状态的患者；
• 选择适当的实验室数值作为试验资格标准，以避免不合理地排除不同的试验参与者。
Content and Format of Composition Statement and Corresponding Statement of Ingredients in Labeling in NDAs and ANDAs
2024年4月29日，FDA发布了一份题为“新药申请（NDA）和简略新药申请（ANDA）成分说明的内容和格式以及标签中相应的成分说明”的指南草案。该指南旨在帮助NDA和 ANDA申办方在其申请中递交准确且完整的成分说明，以及在适用的情况下在标签中递交相应的成分说明。该指南介绍了撰写成分说明和标签中相应成分说明的最佳实践，并建议申办方如何提供完整的信息，以最大限度地减少审批所需的评估周期和沟通次数，并确保产品标签书写清晰。
Safety Testing of Human Allogeneic Cells Expanded for Use in Cell-Based Medical Products
2024年4月29日，FDA发布了一份题为“扩展用于基于细胞的医疗产品的人类同种异体细胞的安全性测试”的指南草案，旨在为同种异体细胞医疗产品的申办方提供建议，以确定适当的细胞安全性测试，支持新药研究申请 (IND) 或生物制品许可申请 (BLA)。细胞安全性测试应基于风险分析，考虑细胞的扩增潜力、用于扩增培养细胞的试剂以及细胞医疗产品能够治疗的个体数量。该指南是对以下两份最终指南的补充：
• “人类基因疗法研究性新药申请(IND)的化学、制造和控制(CMC)信息”指南，2020年1月发布, 基因疗法CMC指南；
• “FDA 审评员和申办方指南：人类体细胞疗法新药研究申请(IND)的化学、制造和控制(CMC)信息的内容和审查”指南, 2008年4月发布, 细胞疗法CMC指南。
Considerations for the Use of Human-and Animal-Derived Materials in the Manufacture of Cell and Gene Therapy and Tissue-Engineered Medical Products
2024年4月29日，FDA发布了一份题为“在细胞和基因治疗（cellular and gene therapy ，CGT）及组织工程医疗产品（tissue-engineered medical products，TEMP）生产中使用人类和动物源性材料的注意事项”的指南草案，旨在为CGT 和 TEMP 产品的生产商提供有关确保这些产品生产中使用的人类和动物源性材料的安全性、质量和特性的建议。 此外，该指南还提供了与使用人类和动物源性材料有关的研究性新药申请 (IND) 中递交的化学、制造和控制 (CMC) 信息相关的建议。该指南是对以下两份最终指南的补充：
• "人类基因疗法研究性新药申请 (IND) 的化学、制造和控制 (CMC) 信息 "指南，2020年1月发布, 基因疗法 CMC 指南；
• “FDA 审评员和申办方指南：人类体细胞疗法新药研究申请 (IND) 的化学、制造和控制 (CMC) 信息的内容和审查”指南, 2008年4月发布, 细胞疗法 CMC 指南。
Recognition and Use of a Standard for Uniform Blood and Blood Component Container Labels: Guidance for Industry
2024年4月30日，FDA发布了一份题为“统一血液和血液成分容器标签标准的认可和使用”的指南，并取代了2014年6月发布的同名指南。FDA CBER承认血液和血液成分生产商，在遵守美国法律和法规的前提下，可以使用2024年1月发布的题为"使用 ISBT 128 统一标记血液和血液成分的美国行业共识标准 "的文件（版本 4.0.0标准）。4.0.0 版标准是2013年3月发布的同名文件（3.0.0 版）的修订版。4.0.0 版标准描述了用于输血或进一步生产用途的血液和血液成分的统一容器标签系统。 FDA相信该统一容器标签标准将有助于生产商遵守联邦法规606.121 (21 CFR 606.121) 中的容器标签要求。
研讨会和培训
Upcoming: Drug Development Considerations for the Treatment of Congenital Cytomegalovirus Infection and Neonatal Enterovirus Infection
美东时间2024年5月7日到8日, FDA将举办一场题为“治疗先天性巨细胞病毒（Congenital Cytomegalovirus, CMV）感染和新生儿肠道病毒感染的药物开发”的公开研讨会。该研讨会的目的是讨论与开发治疗先天性CMV感染和新生儿肠道病毒败血症药物相关的临床试验设计考虑因素，包括终点、研究人群和对照。Upcoming: Clinical Pharmacology Guidance Advancing Drug Development and Regulatory Assessment: Role and Opportunities
美东时间2024年5月8日到9日，FDA将举办一场题为“临床药理学指南促进药物开发和监管评估：作用与机遇”的公开研讨会，本次研讨会将由FDA临床药理学办公室（Office of Clinical Pharmacology, OCP）和马里兰大学监管科学与创新卓越中心（M-CERSI）联合主办。该研讨会的目的是作为一个机制，与公众分享有关现有临床药理学指南的信息，并确定可能受益于科学研究和建议发展的新兴科学主题。该研讨会的目标包括：• 概述与药物开发和监管评估期间与临床药理学应用相关的科学建议；
• 讨论当前在药物开发过程中应用临床药理学原理的科学挑战和差距；
• 从临床药理学角度确定监管研究和科学指南发展的潜在机会和优先事项。
Upcoming: Public Workshop: In-person and Hybrid How Much is Enough? Trial Designs for Treatment Regimens with Multiple Phase
美东时间2024年5月9日，FDA将举办一场题为“面对面和虚拟医疗多长时间才算足够？多阶段治疗方案的试验设计”的公开研讨会，旨在提供一个跨学科论坛，以讨论多阶段治疗试验（如可切除的肺癌、早期乳腺癌）的试验设计、分析和解读的最佳实践。该研讨会的目标是促进强有力的科学讨论，探讨如何解决几项备受关注的临床试验在解读过程中的不确定性，这些试验采用了治疗方案，但没有单独列出每个阶段对治疗方案的贡献。理想情况下，本研讨会将推动在可行和合理的情况下，在一个疗程的多个阶段试验中采用多臂试验的方法。此外，该研讨会还将在之前举办的AACR/FDA关于总生存率的研讨会的基础上，继续探讨在采用治疗方案的早期试验中，评估和解读总生存期的考虑因素，因为长期总生存期是一个关键变量。Upcoming: Statistical Considerations for Premarketing Risk Assessment
美东时间2024年5月16日，FDA CDER将举办一场题为“上市前风险评估的统计学考虑因素”的网络研讨会，主要包括以下主题：• 试验设计如何加强安全性数据的评估；
• 根据试验设计调整安全性分析的重要性；
• 使用适当的统计学分析方法，包括风险评估指标的选择、治疗中断的处理和综合分析。
