新药审评动态
ACAM2000
2024年8月29日，FDA批准了Emergent BioSolutions开发的ACAM2000的一个新适应症，即在确定为猴痘感染高风险的个体中用于预防猴痘疾病。ACAM2000于2007年首次获得FDA批准用于预防天花感染高危人群的天花。ACAM2000是一种复制型痘苗病毒活疫苗。
指南更新
Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs
2024年9月5日，FDA CDER发布了一份题为“控制人用药品中的亚硝胺杂质”的最终行业指南。该指南为活性药物成分 (active pharmaceutical ingredients, APIs) 和药物产品的生产商应采取的措施提供建议，以检测和防止药物产品中亚硝胺杂质含量达到不可接受的水平。该指南描述了亚硝胺杂质的两种一般结构类别：小分子亚硝胺杂质（即与API结构不相似的亚硝胺杂质）和亚硝胺药物物质相关杂质（nitrosamine drug substance-related impurities, NDSRIs），后者与API结构相似，通常为每种API所特有。该指南讨论了亚硝胺杂质存在的潜在根本原因、亚硝胺杂质的检测方法，以及针对风险评估、检测、控制和其他适当策略的实施建议，以防止或减少API和药物产品中亚硝胺杂质的存在。 本指南还提供了如果生产商和申办方决定重新配制产品以减少亚硝胺杂质，可能采用的替代生物等效性方法的建议。 本指南修订了2021年2月24日发布的同名最终指南。为反映相关信息的不断发展和高度技术性，FDA将在此网页上提供与本指南有关的某些更新信息(https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/cder-nitrosamine-impurity-acceptable-intake-limits)。具体来说，FDA计划在该网页上提供以下方面的最新信息：(1) 根据亚硝胺杂质的预测致癌性分类（carcinogenic potency categorization, CPCA），推荐某些亚硝胺杂质的 AI 限值，包括某些具有形成NDSRIs假设风险的药物产品的推荐 AI 限值；(2) 根据致癌性和致突变性数据中的特定化合物数据或替代物的交叉分析，推荐某些亚硝胺杂质的AI限值； (3) 建议的某些亚硝胺杂质的临时 AI 限值；(4) 建议的实施时间表；(5) 其他新出现的科学和技术问题；(6) 建议的某些亚硝胺杂质确证测试分析方法；以及 (7) 建议的亚硝胺杂质安全测试方法。
Bioresearch Monitoring Technical Conformance Guide
2024年9月3日，FDA CDER发布了一份题为“生物研究监测技术一致性指南”的最终指南。本指南提供了 FDA 当前的规范、建议和一般注意事项，用于准备和提交临床研究级信息、按临床研究机构分列的受试者级数据行列表以及用于CDER规划生物研究监测 (Bioresearch Monitoring, BIMO)检查的电子格式总结级临床研究机构数据集。这些要求适用于CDER 监管的新药申请 (NDA)、生物制品许可申请 (BLA) 以及含有临床数据的 NDA 或 BLA 补充申请。当这些数据和信息在计划的NDA、BLA或补充申请提交前，以某些IND形式提交时，本指南中的要求也同样适用。
研讨会和培训
ADEPT-9: Public Workshop on Enhancing Diversity in Therapeutics Development for Pediatric Patients
美东时间2024年9月6日，FDA与马里兰大学监管科学与创新卓越中心(MCERSI)合作召开了第九届促进儿科治疗开发(ADEPT-9)公共研讨会，本届会议题为“提高儿科患者治疗开发的多样性”，目的是征求各方关于在儿科临床研究中增加纳入历史上代表性不足人群和鼓励参与反映疾病患病率或人口统计学亚组情况的儿科临床研究的意见。主要议题包括参与儿科临床试验的挑战、了解评估不同临床研究纳入的指标（包括对儿科人群各亚组患病率和发病率的考虑)、讨论关于纳入代表性不足人群策略的关键要素(包括试验设计和方法学考虑、社区参与、人群招募和保留，以及其他相关主题)。
Advancing Treatments for Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD)
美东时间2024年9月6日，FDA与Reagan-Udall Foundation合作举办了题为“推进创伤后应激障碍(PTSD)治疗”的混合型（网络参会和线下参会）公开会议，以支持FDA对PTSD治疗中医疗需求的持续关注，促进治疗开发。本次会议FDA与联邦合作伙伴一起小组讨论了为加速PTSD治疗开发所做出的努力包括迷幻药的开发等。这次会议为经历过PTSD的人群（包括退伍军人、家庭成员、患者代表、研究人员、科学家，以及药物开发人员等）提供了一个发表公众意见的机会。
2024 PDA/ FDA Joint Regulatory Conference
美东时间2024年9月9日至11日，FDA和注射剂协会(PDA)联合举办了为期三天的第33届联合监管会议，本次会议侧重于讨论有效的质量体系在确保整个产品生命周期持续受控中发挥的重要作用，旨在分享作为现行良好生产规范(CGMP)合规基础的一些系统性、预防性方法，并确保对制造和供应链风险进行持续有效的管理。会议开设了开放性论坛供行业专家和FDA代表进行交流，提供了获得制造和质量相关多种问题的实用见解的机会。会议重点探讨了稳健的质量体系、企业设施、流程、原材料质量、供应商关系、工业现代化、质量风险管理的重要作用，这些都是CGMP合规性的基础；以及进行了案例研究，以提供实用的见解并说明可持续的合规性如何为质量和供应一致性奠定基础；还强调了推动提高质量和造福消费的国际合作努力。
Upcoming: Electronic Drug Registration and Listing (eDRLS) Using CDER Direct – 2024
美东时间2024年9月12日，FDA将举行题为“使用CDER Direct进行电子药品注册和上市 (eDRLS)”的2024年度会议，本次会议将演示如何使用CDER Direct提交企业注册和药品清单数据，对注册和上市监管要求和合规框架进行概述，最后会进行交互式学习体验的案例研究。会议议题包括：阐述关于国家药品验证号(NDC)格式的拟议规则；如何提供准确的注册和上市数据以避免递交错误等；讨论药品数量报告要求。
Upcoming：2024 Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Science Symposium
美东时间2024年9月16日至18日，FDA将举办2024年生物制剂评价与研究中心(CBER)科学研讨会，本次混合型会议将聚焦于新发和再发疾病、先进的制造和分析（包括新技术和新兴技术）、疫苗接种的免疫应答、关于产品安全性和质量的方法开发及生物标志物的发现、生物学评价的计算科学进展、细胞组织和基因治疗共6个议题进行讨论。
Upcoming: 14th Annual Global Summit on Regulatory Science
美东时间2024年9月18日至19日，FDA将与全球监管科学研究联盟(GCRSR)联合举办第14届全球监管科学峰会(GSRS24)，今年会议将在美国阿肯色州小石城举行，主题是“监管科学的数字化转型”。
重要新闻和动态
Funding opportunities for rare disease research
2024年8月21日，FDA宣布了其罕见神经退行性疾病资助计划 (FDA Rare Neurodegenerative Disease Grant Program)的一个新资助机会，用于资助因解决儿童和成人在罕见神经退行性疾病方面未满足的需求而进行的新适应症开发或标签变更时所进行的疗效和/或安全性评估的临床试验。通过在协作、高效、创新的临床试验方面的资助，FDA希望可以增加罕见神经退行性疾病医疗产品的批准数量，从而产生广泛和积极的影响。FDA罕见神经退行性疾病资助计划是在加速获得肌萎缩侧索硬化症（ALS）关键疗法法案 (Act for ALS)下实施的行动，该计划由FDA孤儿药开发办公室管理，用于支持ALS和其他罕见神经退行性疾病的研究。
FDA Authorizes Updated Novavax COVID-19 Vaccine to Better Protect Against Currently Circulating Variants
2024年8月21日，FDA批准了一种更新版Novavax COVID-19疫苗的紧急使用授权(EUA)，该疫苗能更特异性针对目前流行的变异株，更好地防范COVID-19的严重后果（包括住院和死亡）。新版疫苗被批准用于12岁及以上的人，是针对于SARS-CoV-2奥密克戎变异株JN.1的单价疫苗。近期，FDA还批准了ModernaTX Inc.和Pfizer Inc.生产的2024-2025年更新版mRNA COVID-19疫苗的EUA。
ICH adopts E11A guideline to spur pediatric drug development
国际协调理事会 (ICH) 于2024年8月21日宣布，其 ICH E11A《儿科外推》 指南已进入 ICH 流程的第 4 步，已进入实施阶段。该指南旨在统一全球范围内与儿科外推法相关的术语和方法，以加快儿科新药的审批速度。ICH于2022年4月发布了征求公众意见的指南草案，最终版本根据利益相关者的反馈意见进行了修订，如强调儿科外推的连续性，修改儿科外推过程的图示，还细化可建模方法和贝叶斯统计方法等新型研究手段。该指南详细阐述了儿科外推概念和计划的制定，探讨了统计和建模方法在支持儿科外推中的应用，并考虑了儿科外推过程中的安全性和青少年患者招募时机。E11A指南是对ICH E11(R1)儿科人口药品临床研究指南的补充。
Industry seeks clarity on FDA’s platform technology designation program
制药行业普遍支持 FDA发布的药物开发平台技术认定计划的指南草案，但呼吁进一步明确指定程序、审查时限和资格标准。该指南草案于2024年5月发布，正式确定了新型平台产品的审批途径。生物技术工业组织（Biotechnology Industry Organization，BIO）对该指南表示欢迎，但呼吁在利用平台知识和提交指定申请方面有更大的灵活性。BIO 还建议将90天的审查时限缩短为60天。BIO和国际制药工程协会（International Society for Pharmaceutical Engineering，ISPE）都主张将给药设备纳入平台指定计划，并明确该计划的益处并扩大资格标准，如支持工艺变更和指定起始材料。
Regeneron 要求明确在 BLA 申请中如何将平台数据用于BLA，并建议在利用平台数据方面不要区别对待NDA和BLA。 ISPE 也支持这样的观点，即具有平台技术指定的申办方应能通过相同的交叉引用机制，在 NDA 和 BLA 中引用信息。
全国罕见病组织(NORD)则要求FDA进一步明确资格标准、患者参与和观点。
相关指南请见往期文章：FDA法规动态 2024/05/17-05/30：重大利好，FDA对于药物开发平台技术认定有新考量
