近十年来，细胞与基因疗法一直是研究热门，我们协助和见证越来越多的药品都已进入晚期临床研发阶段甚至已上市。基于药品研发快速以及早期临床试验的理想数据，开发者希望产品得到进一步开发，通过临床研究来探索产品用于治疗那些还没有有效治疗手段的罕见病的可能性。这种开发模式包括再生医学先进疗法认定（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation，RMAT）和突破疗法认定（Breakthrough Therapy Designation，BT）。而有了这样的资格认定，开发者也会有更多机会与FDA沟通，获得FDA更加全面的临床开发建议。也因为这些优势，RMAT和BT的申请于近几年快速增加。
 

图：RMAT和BT的申请和认定数量趋势
来源：CMC Development and Readiness Pilot (CDRP) Program, Regulatory Education for Industry (REdI)-2023 Annual Conference, June 8-9, 2023
 

为了加快药品开发进程，临床研究方面采取了一些加速措施，包括对临床试验设计的调整、用2期临床数据支持产品上市、临床疗效替代终点等。但是对CMC方面的要求却没有任何变化。显然，CMC成为了产品加快开发的限速点。为了使CMC跟上药品开发的步伐，FDA提出了CDRP计划，一方面督促开发者尽早将满足上市条件的CMC研究提上日程，另一方面也为开发者提供了更多和FDA沟通交流的机会。
 

CDRP优点

鼓励申请方尽早与FDA沟通，解决CMC开发中遇到的问题。比如：生产、纯化、检测、生物信息学、稳定性研究、方法验证等问题

除了法规中规定的正式会议，额外提供两次CMC专题会（B类会议形式）

两次CMC专题会后的后续交流机会（解决会议中的遗留问题或者衍生问题）

FDA将总结该计划的项目经验作为案例向公众分享，使更多相关领域的研究者学习获益
 

CDRP符合性条件

产品已获批临床试验申请（Investigational New Drug Application, IND），且该IND是激活状态

IND是以eCTD形式递交

• FDA豁免了eCTD形式递交的IND除外

获批的IND需是2期临床结束之前的临床研究，以下情况例外

• 临床开发遵从创新试验设计，比如复杂创新试验设计计划（Complex Innovative Trial Design Program, CID） 参与者符合条件。CID计划是与临床试验设计相关的讨论，重点关注药物后期开发，而非首次用于人体试验。更多关于CID的信息详见FDA官网https://www.fda.gov/drugs/development-resources/complex-innovative-trial-design-meeting-program

• 该药物用于治疗罕见病

承诺进行加速临床开发的同时执行CMC研究计划

组合产品（combination product）

• 过于复杂的组合产品可能不会被列入CDRP计划中

须有RMAT或BT认定资格

• 如果向CBER递交CDRP申请，必须先有RMAT或BT资格认定才能申请CDRP

• 如果向CDER递交CDRP申请，RMAT或BT可与CDRP同步申请
 

CDRP申请材料

向CBER或CDER递交CDRP的书面申请

• 以IND的补充申请形式递交（IND amendment）

IND号以及产品加速开发的资格认定

• BT或RMAT获得资格认定的日期

如该产品下有其它活跃的IND申请，说明这些IND的进展状态

如果申请方有其它已上市产品，提供这些产品的信息、上市号

• 包括除美国之外在其他国家上市的产品

• 描述申请方的产品生产经验水平（生产类似产品或不同类型产品）

• 如果委托CMO生产，说明该CMO的生产经验水平

提供CMC研究计划

• 当前CMC开发进展，包括IND内容以外的正在进行的活动，比如计划更换CMO、生产场地

• 已有的产品特性研究结果以及初步判定的关键质量属性（critical quality attributes, COA）

• 当前的DS、DP生产过程和控制策略（包括鉴定和开发检测方法），上市生产的计划和控制策略（包括必要的微生物控制策略）

• 如何建立完整的试剂供应链

• 工艺验证总体计划

• 结合临床加速开发时间窗，制定生产准备计划，突出潜在风险

说明该IND是否因为CMC的原因被临床叫停（clinical hold），如果是，说明hold的状态

和FDA开会的计划和大概的时间
 

CDRP入选标准

申请方可以随时向FDA递交申请，没有时间规定，FDA对申请材料会进行滚动审阅，在申请后的180天内给予回复。评判要素如下

• 患者能更早获益

• 产品的新颖性

• 产品或其制造工艺(包括技术)的复杂性

• 申请方的总体生产经验（如果申请方已有相关领域的生产经验，那么不太可能会入选，因为FDA认为该申请方不需要获取FDA更多的指导意见）
 

信息披露协议（Disclosure Agreement）

上述提到FDA会从CDRP计划中总结经验形成案例向公众分享，因此FDA需要和申请方达成共识，哪些信息可以向公众披露，哪些信息须保密，在确定最终是否入选CDRP前，FDA会向申请方发送一份信息披露协议，说明哪些信息会被公布。
 

CDRP沟通途径（以CBER为例）

一般咨询：邮箱(industry.biologics@fda.hhs.gov)

IND相关沟通咨询：负责该IND的项目经理（推荐方式）

一旦这个IND 被纳入到了CDRP计划中，会议申请需要以amendment形式递交在该IND下