图：视频截图
以下是对会议内容的简单概况，主要分为动物模型及种属数量要求，非临床毒理实验设计，生物分布实验和影响IND申报的缺陷四大方面进行了讨论：
关于动物模型及种属数量的要求：
FDA表示对于支持CGT产品开展I期临床试验的动物种属和数量并没有明确要求，可以基于CGT产品的特点和拟开展的临床试验而定，可根据疾病特性，产品的药理毒理性质等综合考量选择相关种属。
没有单一模型能完全准确的预测GT产品在患者人群中的疗效和安全性。若无合适疾病动物模型采用类似产品可能是合适的替代方案，另外也可采用体外实验或者计算机模拟替代动物试验。对于替代方案的可行性及合理性，申请人可以在与FDA沟通交流时提供支持性数据，FDA会给予反馈意见。
FDA对CGT产品是否需要使用非人灵长类动物(non-human primate, NHP)没有默认要求，支持在科学性的前提下使用其他替代种属或减少NHP使用。种属选择应基于生物相关性，检测产品特异性毒性的敏感性和给药途径的技术可行性。FDA也可能公开获得的数据或已有的IND资料的交叉引用来辅助减少NHP的使用。
关于非临床毒理实验设计：
FDA认为非临床GLP毒理学研究应考虑患者的人口统计学特征，还需具有生物相关性，以评估CGT产品给药后可能发生的潜在毒性。患者年龄性别等因素可以用于指导非临床安全性研究的实验设计。
采用儿童进行临床试验前，非临床评估必须完全体现CGT产品的安全有效性，并提供证据表明其可带来直接的获益。如果预期会存在与年龄相关的安全性差异，可能需要在相关的幼龄动物中进行安全性研究。如果没有合适的儿科疾病模型，建议优先在成人患者中进行FIH。
若受限于试验条件，某些非临床安全性研究可以在非GLP条件下进行，但必须在试验报告中写明原因，以及偏离情况和潜在影响并全程由QA监督。
非临床研究中应尽量评估临床递送装置给药的安全性，若不能有效评估则需要详细的修改细节的说明。可在健康大动物中评估给药装置安全性。在体外进行基准测试和与研究产品的兼容性。确保在装置装载和给药过程中不产生显著的细胞存活率和载体滴度的下降。
可根据情况选择合适动物模型，如免疫缺陷动物，免疫抑制处理或开发替代产品等以减少人源干细胞产品在动物中的排异反应。鼓励尽早与FDA沟通。
可参见指南“design and analysis of shedding studies for virus or bacteria based gene therapy and oncolytic products”通常不需要开展脱落实验，对于没有相应临床非临床经验的新型复制型载体应考虑开展，可伴随与毒理实验开展，并鼓励提前沟通讨论。
若是个性化药物，应基于对个性化药物的理解来评估非临床毒理学研究的价值和策略，毒理学研究有助于对特定平台，递送方式和辅料的评估，以及特定算法的概念验证。与FDA通过Pre-IND等早期沟通途径讨论具体试验方法非常重要，如对代表性产品测试可用于个性化产品的概念验证，有时不必对所有版本的产品进行重复试验。
关于体外成瘤性代替体内成瘤性的问题，会根据产品特性考虑，但若计划这样做则需要递交详细的研究计划和合理性论证。需对新的体外试验方式进行建立和验证。
对GLP和non-GLP的毒理试验周期没有具体要求，基本原则是足以评价所有潜在的不良反应。
FDA建议包含“assessment of pre-existing neutralizing antibodies”来确定预存体液免疫对GT产品活性的影响。
关于生物分布试验：
对于T细胞治疗产品，通常是不需要开展细胞分布研究，但是当已有证据提示其具有非预期生物分布的可能性时应该考虑开展，建议与监管机构沟通交流获得专业指导。如果需要开展生物分布试验，FDA没有要求必须选择大动物模型或种属，但是申请人需要在提交Pre-IND时提供有关生物分布研究的试验计划及种属选择的理由。
对于全新的CGT产品，文献数据和PBPK建模数据是否足以支持豁免生物分布试验取决于多重因素，鼓励申请人提交研究计划，并证明所采用方法可满足拟申报产品生物分布研究所需的数据。
FDA鼓励申请人对mRNA递送的脂质纳米颗粒中的脂质进行生物分布研究或是药代动力学评估，对于在已获批上市或正在进行临床试验的 CGT 产品中应用的脂质辅料，如果申请人的立场是不进行广泛的药代动力学分析和重复评估，需要提供支持性数据通过pre-IND与FDA沟通交流。
常见的非临床试验中影响IND申报的缺陷：
非临床试验样品不能代表临床试验拟用样品(如:载体、转基因、处方等差异)，导致非临床研究无法支持临床样品的安全性。
非临床试验设计缺陷(如:动物种属对载体不敏感、未采用临床给药途径、剂量水平未涵盖临床试验拟用剂量范围、剂量水平缺少合理依据或外推、安评不充分致使无法真正预测临床中目标患者人群可能产生的风险。
非临床试验中观察到的安全性担忧或风险未得到充分的表征，致使患者的潜在风险相对未知或无法充分提示患者筛洗、临床监查和风险环节(如:在非临床中观察到产品相关不良反应，但未对动物进行足够长时间的观察来确定不良反应随时间延长而恢复或加重)。
非临床数据缺少直接获益(如:非临床数据没有提示对儿童的直接获益预期，导致无法支持首次儿童临床试验)。
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